Prosesin yoxlanılması. Yeni yanaşmaFDA.

Popov A.Yu. AP International MMC

Giriş

18 noyabr 2008-ci ildə əczaçılıq məhsulları istehsal edən hər kəs üçün mühüm hadisə baş verdi. ABŞ-da dərmanların istehsalında proseslərin təsdiqi üçün yeni FDA təlimatının layihəsi (Sənaye üçün Rəhbər. Proseslərin Qiymətləndirilməsi: Ümumi Prinsiplər və Təcrübələr) dərc edilmişdir (1). Əvvəlki oxşar FDA sənədi 1987-ci ilin may ayında dərc edilmişdir, yəni. 30 ildən çox əvvəl. Yeni təlimat, 2002-ci ildə nəşr olunan "21-ci əsr üçün cGMP Əczaçılıq Qaydaları" adlı FDA təşəbbüsündə ifadə edildiyi kimi, dərman keyfiyyətinin təminatında mövcud tendensiyaları əks etdirir. Riskə əsaslanan yanaşma”. (“21-ci əsr üçün əczaçılıq cGMPs: Risk əsaslı yanaşma”) (2). Bu təşəbbüs ilk dəfə olaraq analiz və risklərin idarə edilməsinə (Risk əsaslı yanaşma), həmçinin ən son analitik alətlərdən (Proses Analitik Texnologiyası) istifadə etməklə proseslərin monitorinqi sistemindən istifadəyə əsaslanan dərmanların keyfiyyətinin təmin edilməsinə yeni sistematik yanaşma elan etdi. -PAT) və dərman vasitələrinin istehsalı üçün hərtərəfli keyfiyyət sisteminin yaradılması haqqında. Bu yanaşma 2004 və 2006-cı illərdə buraxılmış bir sıra yeni FDA təlimatlarında öz əksini tapmışdır. (3, 4, 5).

Risk təhlilindən istifadə etməklə prosesin doğrulanması və avadanlıqların kvalifikasiyası Təmiz Otaqlar və Proses Mühitlərindəki əvvəlki nəşrlərdə müzakirə edilmişdir (6, 7, 8). Bu məqalə rusiyalı mütəxəssisləri yeni FDA sənədinin məzmunu və əczaçılıq məhsullarının keyfiyyətinin təminatı sahəsində yeni tendensiyalarla tanış etmək məqsədi daşıyır.

Təlimatın əhatə dairəsiFDA

FDA-nın yeni proses doğrulama təlimatı aşağıdakı kateqoriyalı dərman məhsullarının istehsalına aiddir:

İnsanlar üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlar;

Baytarlıq dərmanları;

bioloji və biotexnoloji məhsullar;

Aktiv əczaçılıq maddələri və əczaçılıq maddələri;

Tibbi cihazlarla birlikdə istehsal olunan dərmanlar.

Oxucuların diqqətini ona çatdırmaq istərdik ki, yeni Rəhbərlik və ya Sənaye, FDA tərəfindən verilən bütün digər təlimatlar kimi, məcburi deyil, məsləhət xarakteri daşıyır. Bu, FDA-nın izlədiyi prosesin doğrulanmasına dair mövcud düşüncə və yanaşmaları ifadə edir. Qanun qüvvəsinə malik olan və Kodeks Federal Reyestr (CFR) şəklində dərc edilən cGMP (cari Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi) qaydaları məcburidir.

Yeni menecmentin fəlsəfəsiFDA Proses Təsdiqlənməsi.

Məcburi olan və qanun qüvvəsinə malik olan Amerika cGMP-ləri təsdiqlənmiş əczaçılıq istehsalat müəssisəsinin yüksək səviyyəli keyfiyyət təminatına malik dərman istehsal etməsini tələb edir (21 CFR 211.100(a) və 211.110(a)). Göstərilir ki, prosesin validasiyası əczaçılıq məhsullarının keyfiyyətini təmin etmək üçün fəaliyyətlərə aiddir. Keyfiyyət təminatının əsas məqsədi dərman vasitələrinin təyinatına uyğun olaraq istifadəyə yararlı istehsalını təmin etməkdir. Uyğunluq xəstə tərəfindən qəbul edildikdə dərmanların təhlükəsizliyinə və effektivliyinə aiddir.

Keyfiyyət təminatı, cGMP-yə əsasən, aşağıdakı fundamental prinsiplərin həyata keçirilməsinə əsaslanır:

- Keyfiyyət, təhlükəsizlik və səmərəlilik xasdır və ya “yerləşmişdir” (tikilmişdirdaxil) inkişaf mərhələsində dərman vasitəsinə;

Dərmanın keyfiyyətinə yalnız aralıq məhsulların və hazır məhsulların keyfiyyətini yoxlamaqla təminat vermək olmaz;

Hazır məhsulun onun üçün spesifikasiyada göstərilən bütün keyfiyyət göstəricilərinə tam uyğunluğunu təmin etmək üçün dərman istehsalı prosesinin hər bir mərhələsi daim nəzarətdə saxlanılır (idarə olunur).

Bu üç prinsipə əsaslanaraq, yeni FDA təlimatı prosesin təsdiqini aşağıdakı kimi müəyyənləşdirir:

Prosesin təsdiqi prosesin davamlı olaraq keyfiyyətli məhsul istehsal etməyə qadir olduğuna dair elmi əsaslı sübut əldə etmək üçün prosesin inkişaf mərhələsində başlayan və sənaye istehsalı mərhələsində davam edən məlumatların toplanması və təhlilidir.

Prosesin yoxlanılması əczaçılıq məhsulunun və onun istehsal prosesinin həyat dövrü ərzində həyata keçirilən fəaliyyətlərin xüsusi ardıcıllığını əhatə edir. Məhsulun “məhsulun həyat dövrü” anlayışı ICH Guide Q8A Pharmaceutical Development (9)-da müəyyən edildiyi kimi başa düşülür.

Yeni FDA təlimatı prosesin təsdiqlənməsinin üç əsas mərhələsini təsvir edir:

Mərhələ 1. - Prosesin inkişafı. Sənaye (kommersiya) istehsal prosesi bu mərhələdə onun inkişafı və miqyasının genişləndirilməsi nəticəsində əldə edilən proses haqqında biliklərə əsaslanaraq qiymətləndirilir (təsdiqlənir).

Mərhələ 2. - Prosesin kvalifikasiyası. Bu mərhələdə istehsal prosesinin sənaye (kommersiya) istehsalında davamlı olaraq keyfiyyətli məhsul istehsal etmək qabiliyyəti yoxlanılır.

Mərhələ 3. - Davam edən prosesin yoxlanılması: Bu, prosesin nəzarət altında olmasını təmin etmək üçün davam edən istehsal zamanı müntəzəm yoxlamaları əhatə edir (yəni, adekvat keyfiyyətdə məhsul istehsal etməyə zəmanət verilir).

vurğulanır ki əvvəl, Dərman məhsulunun hər hansı partiyası istehlakçıya göndərildiyi üçün istehsalçı istehsal prosesinin ardıcıl olaraq bütün keyfiyyət meyarlarına cavab verən məhsul istehsal edəcəyinə yüksək dərəcədə əminlik əldə etməlidir. Bu təminat prosesin laboratoriya, sınaq və/və ya sənaye inkişafı mərhələlərində əldə edilmiş obyektiv məlumatlar əsasında əldə edilməlidir. Bu məlumatdan istifadə etməklə, sənaye (kommersiya) istehsal prosesinin istehsal prosesinin pozulması riskinin yüksək olduğu “ən pis vəziyyət” kimi faktiki sənaye istehsalı şəraitində ardıcıl olaraq adekvat keyfiyyətdə hazır məhsul istehsal etməyə qadir olduğunu nümayiş etdirmək lazımdır. tələblər.

Uğurlu prosesin doğrulanması prosesin təbiəti haqqında məlumat və biliyə malik olmaqdan asılıdır. Bu bilik istehsal prosesinin düzgün idarə olunmasını təmin etmək üçün açardır. Keyfiyyətli məhsulların istehsalını düzgün təmin etmək üçün hər bir istehsalçı yüksək dərəcədə proses anlayışına nail olmalıdır.

Hər bir proses xarici və daxili dəyişikliklərin (proses parametrlərinin dəyişən dəyərləri) mövcudluğu ilə həyata keçirilir. Keyfiyyətli məhsulların ardıcıl istehsalını təmin etmək üçün bu dəyişikliklər müəyyən sərhədlər daxilində olmalıdır. Bunlar. təsdiqlənmiş istehsal prosesi, bu dəyişikliklərdən asılı olmayaraq, keyfiyyətli dərman vasitələrinin istehsalını təmin etməlidir. Bunun üçün istehsalçı aşağıdakıları etməlidir:

Dəyişikliklərin səbəblərini və mənbələrini başa düşmək;

Variasiyaların mövcudluğunu və həcmini müəyyən etmək;

Dəyişikliklərin prosesə və müvafiq olaraq məhsulun keyfiyyət göstəricilərinə təsirini başa düşmək;

Bu dəyişiklikləri onların prosesə və məhsula təsiri əsasında idarə edin.

Bu biliklər prosesin inkişafı mərhələsində əldə edilir, prosesin miqyasının genişləndirilməsi və sənaye istehsalına daxil edilməsi mərhələlərində dəqiqləşdirilir və əlavə olunur.

Prosesin inkişafı və onun istehsalda tətbiqi mərhələsində əsas vəzifə bütün texnoloji parametrlərin icazə verilən dəyərlərinin sahəsini əldə etmək və prosesi bu sahədə saxlamaq üçün nəzarət tədbirlərini hazırlamaqdır.

İstehsal prosesinin işlənib hazırlanmasından və həyata keçirilməsindən sonra istehsalçı prosesin bütün istifadə müddəti ərzində texnoloji parametrlərin məqbul dəyərləri daxilində prosesi saxlamalıdır.

Beləliklə, prosesin yoxlanılması hazır məhsulun keyfiyyət təminatı sisteminin bir hissəsidir. Onun məqsədi bütün maraqlı tərəflərə (istehsalçı, tənzimləyici orqanlar və istehlakçılar) istehsal prosesinin düzgün idarə olunmasına (nəzarət altında) və xammal və istehsal mühiti ilə bağlı mümkün risklərə baxmayaraq, adekvat keyfiyyətdə məhsulların istehsalına zəmanət verdiyinə inamı təmin etməkdir. avadanlıq və personal.

Müasir GMP tələbləri göstərir ki, keyfiyyət təminatı sistemi yaradılarkən istehsalçı məhsulun keyfiyyətinə mənfi təsir göstərə biləcək bütün risklərin müəyyən edildiyini, təhlil edildiyini və bu riskləri nəzarətdə saxlamaq üçün qabaqlayıcı və düzəldici tədbirlər sisteminin işlənib hazırlandığını sənədləşdirməlidir. nəzarət. Bu, əslində, dərmanların keyfiyyətini təmin etmək üçün “riskə əsaslanan yanaşmadır”.

Prosesin doğrulanması bu cür sənədləri dəstəkləmək üçün obyektiv sübutlar toplamalıdır. Buna görə də, prosesin doğrulanması müəyyən edilmiş risklər nəzərə alınmaqla həyata keçirilməlidir, o cümlədən “ən pis vəziyyətdə” doğrulama testlərinin aparılması. Bu halda, “ən pis hal” dedikdə, dərman vasitələrinin istehsalında yaranan, texnoloji parametrlər, istehsal şəraiti, avadanlığın istismarı və personalın hərəkətləri məhsulların istehsalı üçün ən pis təsirlərin məcmusunu təşkil edən mümkün vəziyyət başa düşülür. adekvat keyfiyyətdə.

Qısaca olaraq yeni idarəetmənin fəlsəfəsini aşağıdakı kimi formalaşdırmaq olar.

1. Prosesin yoxlanılması artıq inkişaf mərhələsində başlayır. Kommersiya istehsalına daxil edildikdə proses tam təsdiqlənir. Sonra onun etibarlılığı vaxtaşırı yoxlanılır, yəni. davamlı olaraq müvafiq keyfiyyətdə məhsul istehsal etmək bacarığı.
2. Prosesin inkişafının başlanğıcından adekvat keyfiyyətli məhsulların istehsalına mane ola biləcək riskləri təhlil etmək lazımdır. Müəyyən edilmiş risklər nəzərə alınmaqla prosesin idarə edilməsi sistemi (prosesə nəzarət) yaradılmalıdır. Eyni zamanda, prosesin yoxlanılması müəyyən edilmiş risklər, o cümlədən "ən pis hal" ilə əlaqəli vəziyyətlər nəzərə alınmaqla həyata keçirilir.

Yeni təlimat bir sıra praktik tövsiyələri ehtiva edir. Onlar əczaçılıq məhsulunun həyat dövrü ərzində həyata keçirilən prosesin təsdiqinin ardıcıl mərhələlərinə aiddir.

Dərman vasitələrinin keyfiyyətinin təmin edilməsinə müasir yanaşmaya əsasən, hər bir əczaçılıq məhsulu həyat dövrünün dörd ardıcıl mərhələsindən keçir (10):

1. Məhsulun və onun istehsal prosesinin inkişafı (Məhsul və Proses Dizaynı);
2. Məhsul və prosesin kommersiya istehsalına tətbiqi (Texnoloji Transfer);
3. Məhsulun kommersiya istehsalı (İstehsalat);
4. Məhsulun dayandırılması.

Mərhələ 1. Əczaçılıq məhsulunun inkişafı və onun istehsal prosesi

Həyat dövrünün birinci mərhələsində proses məlumatları toplanır və onun dərindən dərk edilməsinə nail olunur (Proses bilikləri və anlayışı). Texnoloji parametrlərin optimal dəyərlər toplusu müəyyən edilir, onların köməyi ilə müəyyən bir keyfiyyətdə məhsulun istehsalına zəmanət verilir. Risk təhlili istehsal prosesində kritik addımları və kritik proses parametrlərini müəyyən edir.

İstehsal prosesinə nəzarət strategiyası (Proseslərə Nəzarət) də müəyyən edilir ki, bu da müəyyən dəyər diapazonunda texnoloji parametrləri effektiv və etibarlı şəkildə saxlayacaq.

Yeni təlimat bu mərhələdə risk təhlili (məsələn, HACCP sistemindən istifadə) və təcrübələrin dizaynı (DOE) kimi alətlərdən istifadə etməyi tövsiyə edir. Onların köməyi ilə həm laboratoriyada, həm də yarı sənaye (pilot) miqyasında tədqiqatın həcmini və müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilərsiniz. Bundan əlavə, onlar proses parametrlərinin dəyişkənliyini və qarşılıqlı asılılığını effektiv şəkildə müəyyən edə, həmçinin prosesin kritik mərhələlərinə nəzarət etmək üçün effektiv tədbirlər hazırlaya bilərlər.

Tərtibatçılardan hər hansı birinə baxmayaraq, dəfələrlə təsdiqlənmiş (statistik cəhətdən etibarlı) sübut təqdim etmələri tələb olunur məqbuldur xammalda, materialda, texnoloji mühitlərdə (su, buxar, sıxılmış hava), istehsal mühitinin keyfiyyətində, texnoloji parametrlərdə, personalda və s. dəyişikliklər, prosesin adekvat keyfiyyətdə məhsulların təmin edilməsinə zəmanət veriləcəkdir. Bunu etmək üçün tərtibatçı əvvəlcə müəyyən etməlidir:

a) elmi və təcrübi əsaslarla kəmiyyət və keyfiyyətİstehsal prosesinin bütün elementləri üçün tələblər (məqbul dəyərlər diapazonları), uyğunluğu adekvat keyfiyyətdə məhsulların istehsalını təmin edəcək;

b) siyahı nəzarət tədbirləri(prosesə nəzarət tədbirləri) istehsal prosesinin bütün elementlərinin məqbul diapazonda saxlanmasını və bununla da adekvat keyfiyyətdə məhsulların istehsalını təmin edən;

Sözdə olanı meydana gətirən texnoloji inkişafın bu iki komponentidir texnoloji proses məkanı(Dizayn Məkanı).

Prosesin texnoloji məkanı, bir tərəfdən, texnoloji prosesin bütün elementlərinə olan tələbləri ehtiva edir, yəni. xammal və materiallara, binalara, avadanlıqlara və texnoloji mühitə, istehsal mühitinə, texnoloji prosesin bütün mərhələlərinə, işçi heyətinə və s., digər tərəfdən isə məhsulların lazımi keyfiyyətinin təmin edilməsinə yönəlmiş prosesə nəzarət tədbirləri.

Ən diqqətlə işlənməli olan nəzarət funksiyalarıdır. Bunu etmək üçün, proses parametrlərinin icazə verilən diapazonlarının ən pis (sərhəd) dəyərlərinə uyğun gələn süni yaradılmış vəziyyətlərdə (ən pis vəziyyət) sınaqlar aparmaq lazımdır. Etibarlı nəticə əldə etmək üçün prosesə nəzarət tədbirlərinin effektivliyi dəfələrlə sınaqdan keçirilməlidir.

Təkrarlanan testlərin sayını minimuma endirmək üçün Təcrübələrin Dizaynı (DOE) tədqiqat və təkmilləşdirmənin əvvəlində tövsiyə olunur. DOE müxtəlif texnoloji parametrlərin qarşılıqlı asılılığı haqqında statistik cəhətdən etibarlı məlumat əldə etməyə və işin həcmini və müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmağa imkan verir. DOE həmçinin proses parametrlərinin optimal dəyərlərinin sahəsini tez müəyyən etməyə imkan verir.

Müxtəlif risk təhlili vasitələrindən, xüsusən də HACCP sistemindən (Təhlükə Təhlili və Kritik Nəzarət Nöqtələri) istifadə etmək tövsiyə olunur. Bu sistemin üstünlüyü ondan ibarətdir ki, o, adekvat keyfiyyətdə məhsulların istehsalına zəmanət verən istehsalın idarə edilməsinə elmi və sistemli yanaşmanı təmsil edir. Əsas şeylə işlədiyinə və bir çox əhəmiyyətsizlərə məhəl qoymadığına görə işin həcmini azaldır. Onun tətbiqi texnoloji prosesə yeni baxış və anlayış verir. HACCP sistemi istehsal prosesinin bütün kritik mərhələlərini etibarlı və effektiv şəkildə tapmağa, adekvat keyfiyyətli məhsulların istehsalına mane ola biləcək təhlükəli amilləri müəyyən etməyə, proses parametrlərinin kritik (məqbul) hədlərini müəyyən etməyə, monitorinq sistemi yaratmağa və kompleks hazırlamağa imkan verir. profilaktik və düzəldici tədbirlər (CAPA ), onun köməyi ilə prosesə nəzarət təmin edilir (11, 12, 13, 14).

Bütün texnoloji tədqiqat və inkişaf prosesinin Yaxşı Sənədləşdirmə Təcrübəsinə (9) uyğun olaraq ciddi şəkildə sənədləşdirilməsi tövsiyə olunur.

Mərhələ 2. Prosesin istehsalata tətbiqi

Prosesin həyat dövrünün ikinci mərhələsi inkişaf mərhələsi ilə istehsal mərhələsi arasında bir növ körpüdür. İki əsas problemi həll edir:

Proses miqyası;

Yeni təlimatda Proseslərin Kvalifikasiyası adlanan prosesin doğruluğunun aparılması və onu müşayiət edərək kommersiya istehsalı üçün yaradılmış texnoloji məkanın aydınlaşdırılması.

Prosesin kvalifikasiyasının məqsədi prosesin dayanıqlı kommersiya istehsalına nail olmağa qadir olduğunu nümayiş etdirməkdir, yəni. xammal və materialların xüsusiyyətlərində, eləcə də prosesin texnoloji göstəricilərində istənilən dəyişkənliyə baxmayaraq, məhsulun keyfiyyətinə zəmanət verməyə hazırdır. Bu iş məkanın düzgün müəyyən edilməsini təmin etmək üçün texnologiya məkanı tərəfindən müəyyən edilmiş sərhədlər daxilində həyata keçirilir. Əgər bu təsdiq olunmazsa, o zaman texnoloji məkanın sərhədləri dəqiqləşdirilir və prosesin kvalifikasiyası təkrarlanır.

Prosesin yenidən kvalifikasiyasına vaxt və pul sərf etməmək üçün prosesin texnoloji məkanı çox diqqətlə müəyyən edilməli və onun hüdudları hətta prosesin inkişaf mərhələsində də dəfələrlə yoxlanılmalıdır.

Layihənin ixtisas işi iki komponentdən ibarətdir:

Binaların, texnoloji avadanlıqların və texnoloji mühitlərin kvalifikasiyası;

Əməliyyat Kvalifikasiyası (PQ).

Yeni təlimatlarda vurğulanır ki, bu işlərin həyata keçirilməsi mütləq sənaye istehsalına və dərman vasitələrinin satışına başlamazdan əvvəl olmalıdır.

Binalar və tikililər. Sənaye binalarının və tikililərinin düzgün qurulması Amerika cGMP-də (21CFR hissəsi 211, C alt hissəsi “Binalar və Obyektlər”) olan tələblərə tabedir. Bina və tikililərin cGMP tələblərinə uyğunluğunu yoxlamaq üçün aparılan işlər ümumilikdə bina və tikililərin düzgün qurulduğunu və təyinatı üzrə istifadəyə uyğun olduğunu nümayiş etdirməlidir.

Avadanlıq. Texnoloji daşıyıcıların alınması üçün avadanlıq və sistemlərin kvalifikasiyasına aşağıdakı fəaliyyətlər daxildir:

Texnoloji mühitlərin istehsalı üçün texnoloji avadanlıqların və sistemlərin tikinti materiallarının, habelə onların iş prinsipləri və istismar xüsusiyyətlərinin əczaçılıq məhsullarının istehsalı ilə onlara qoyulan tələblərə (ümumiyyətlə, GMP tələblərinə və xüsusilə, xüsusi texnoloji proses);

Texnoloji maye sistemlərinin və texnoloji avadanlığın düzgün istehsal olunduğunu, quraşdırıldığını, qoşulduğunu və ölçmə vasitələrinin kalibrlənməsini yoxlamaq;

Texnoloji maye sistemlərinin və texnoloji avadanlıqların bütün proses parametrlərinin icazə verilən dəyərlərinin bütün diapazonunda texnoloji prosesin tələblərinə uyğun işləməsinin yoxlanılması. Bu sistemlər və avadanlıqlar faktiki istehsal şərtlərinə uyğun yüklər altında sınaqdan keçirilməlidir. İstehsal prosesi üçün xarakterik olan avadanlıqda yerinə yetirilən bütün əməliyyatların (məsələn, işə salma, dayandırma) işini yoxlamaq lazımdır. Göstərilməlidir ki, proses parametrlərinin müəyyən edilmiş hədlərdə saxlanılması faktiki istehsal şəraitində tələb olunan müddət ərzində təmin edilir.

Texnoloji vasitələrin alınması üçün texnoloji avadanlıqların və sistemlərin ixtisaslaşdırılması üzrə işlər fərdi plana uyğun və ya ümumi layihənin həyata keçirilməsi planının bir hissəsi olan plana uyğun olaraq həyata keçirilə bilər. Planın bu fəaliyyətlərin yerinə yetirilməsi üçün tələbləri özündə əks etdirməsinə diqqət yetirilməlidir, həmçinin ixtisas fəaliyyətlərinin yerinə yetirilməsi və sənədləşdirilməsində səyləri prioritetləşdirmək və bölüşdürmək üçün risklərin idarə edilməsi fəaliyyətlərini ehtiva edir.

Bu plana aşağıdakılar daxil edilməlidir:

1) görülən işlərin və ya sınaqların siyahısı;

2) əldə edilmiş nəticələrin qiymətləndirilməsi üçün qəbul meyarları;

3) ixtisas işinin vaxt qrafiki;

4) işin yerinə yetirilməsinə görə məsuliyyətin bölüşdürülməsi və onların nəticələrinin təsdiqi;

5) kvalifikasiya nəticələrinin sənədləşdirilməsi və təsdiqi prosedurlarının təsviri.

O, həmçinin dəyişiklikləri qiymətləndirmək (dəyişikliklərin idarə edilməsi) üçün görülən iş üçün müəssisə tələblərini daxil etməlidir.

Bütün ixtisas işləri sənədləşdirilməli və iş planında qeyd olunan qəbul meyarlarına əsaslanan nəticələrdən ibarət hesabatda ümumiləşdirilməlidir. Obyektin keyfiyyətə nəzarət şöbəsi həm planı, həm də ixtisas hesabatını nəzərdən keçirməli və təsdiq etməlidir (21CFR 211.22).

İxtisas əməliyyat (Performans Kvalifikasiyası - PQ).

PQ texnoloji prosesin kvalifikasiyası mərhələsinin ikinci elementidir və onun sənaye (kommersiya) istehsalında həyata keçirilməsi mərhələsində həyata keçirilir. PQ real istehsal müəssisələrində, real texnoloji avadanlıqlarda və real texnoloji maye sistemləri ilə (hamısı əvvəlcədən ixtisaslaşdırılmış), istehsal prosesini həyata keçirmək üçün təlim keçmiş kadrlarla, real prosesə nəzarət prosedurlarından istifadə etməklə və real xammal və materiallardan istifadə etməklə həyata keçirilir. , kommersiya miqdarda hazır məhsul istehsal etmək üçün. Müvəffəqiyyətli PQ prosesi Dizayn Məkanını təsdiq etməli və sənaye istehsalı prosesinin gözlənildiyi kimi aparıldığını nümayiş etdirməlidir.

PQ-nun müvəffəqiyyətlə başa çatdırılması məhsulun həyat dövründə mühüm bir nöqtənin əldə edildiyini göstərir. Çünki Məhz PQ-nun uğurla başa çatdırılması sənaye istehsalının başlanması və məhsulun kommersiyalaşdırılması üçün ilkin şərtdir. Məhsulların kommersiya satışına başlamaq qərarı sənaye partiyalarının istehsalı zamanı əldə edilən məlumatlar əsasında qəbul edilməlidir. Laboratoriya və pilot tədqiqatlardan əldə edilən məlumatlar belə bir qərar üçün əlavə əsaslandırma təmin edə bilər. Qərarlar qəbul edilərkən müəssisədə mövcud olan proses haqqında ümumi bilik səviyyəsi, eləcə də oxşar məhsulların istehsalı üzrə əvvəlki təcrübə nəzərə alınır.

Yeni təlimat müəssisələri statistik cəhətdən etibarlı məlumat əldə etmək üçün statistik metodlardan istifadə etməyə güclü şəkildə təşviq edir. Məhz statistik metodların istifadəsi prosesin təsdiqini təsdiq edən statistik cəhətdən etibarlı məlumat əldə etmək üçün PQ zamanı istehsal edilməli olan zəruri və kifayət qədər sayda məhsul partiyasını müəyyən etməyə imkan verir.

Bir çox hallarda, PQ ənənəvi istehsalla müqayisədə daha çox nümunə götürmə və daha çox sınaqdan istifadəni nəzərdə tutur. Prosesin monitorinqi və yerinə yetirilən sınaq səviyyələri partiya boyu məhsulun vahid keyfiyyətini nümayiş etdirəcək səviyyədə olmalıdır. Bu yüksək səviyyəli testin bütün prosesin ixtisas mərhələsini müşayiət etməsi nəzərdə tutulur.

Diqqət yetirilir ki, istehsal prosesində istifadə müddəti məhdud olan materiallardan (məsələn, filtrlər və ya xromatoqrafik sorbentlər) istifadə olunarsa, onların məhsulun keyfiyyətini itirmədən təkrar istifadəsi müvafiq laboratoriya sınaqları ilə təsdiqlənə bilər. Bununla belə, kommersiya istehsalında PQ həyata keçirərkən, bu cür materialların müəyyən edilmiş saxlama müddəti təsdiqlənməlidir.

Əməliyyat kvalifikasiyası protokolu ( Protokol PQ).

Prosesin yoxlanılmasının bu mərhələsi istehsal şərtləri, nəzarət vasitələri, nümunələrin götürülməsi və sınaqdan keçirilməsi və gözlənilən nəticələrin tələblərini müəyyən edən yazılı sənəd (protokol) tələb edir. Bu sənəddə aşağıdakıların olması tövsiyə olunur:

İstehsal şəraitinin təsviri, o cümlədən texnoloji parametrlər, onların həddi qiymətləri və xammala olan tələblər.

Testlər zamanı toplanan məlumatların siyahısı, onların nə vaxt və necə qiymətləndirildiyi;

İstehsal prosesi zamanı həyata keçirilən sınaqların siyahısı və istehsalın hər bir mühüm mərhələsi üçün qəbul meyarları;

Nümunə alma planı, o cümlədən seçmə nöqtələri, nümunələrin sayı, hər bir əməliyyat üçün seçmə tezliyi. Bu halda, həm bir partiya daxilində məhsulların keyfiyyəti, həm də partiyalar arasında müqayisəli statistik cəhətdən etibarlı məlumat əldə etmək üçün nümunələrin sayı kifayət qədər olmalıdır;

Prosesin adekvat keyfiyyətdə məhsul istehsal etdiyinə dair əsaslı nəticəyə gəlmək üçün meyarlar (bu meyar bütün toplanmış məlumatları qiymətləndirmək üçün istifadə olunan statistik metodların təsvirini, habelə müəyyən edilmiş kənarlaşmalar haqqında məlumatların necə qeydə alındığını və işlənməsini özündə əks etdirməlidir);

istehsal sahələrinin dizaynı, texnoloji avadanlıqların və texnoloji mühit sistemlərinin ixtisası, kadr hazırlığı və xammal və materialların sınaqdan keçirilməsi haqqında məlumatlar;

İstehsal prosesində aparılan ölçmələrdə istifadə olunan analitik metodların təsdiqlənmə vəziyyəti, yarımfabrikatların və hazır məhsulların keyfiyyətinə nəzarət;

Müəssisənin müvafiq xidmətləri və keyfiyyətə nəzarət şöbəsi tərəfindən yoxlanılması və təsdiqlənməsi.

Əməliyyat kvalifikasiya protokoluna uyğun işlərin aparılması və akt tərtib edilməsi.

PQ protokolu müvafiq şöbələr və keyfiyyətə nəzarət şöbəsi tərəfindən nəzərdən keçirilmədən və təsdiqlənməyincə PQ protokolu üzərində iş başlamır. PQ protokolundan kənara çıxmalar bütün təyin edilmiş şöbələr tərəfindən əsaslandırılmalı, nəzərdən keçirilməli və təsdiq edilməlidir.

İstehsal prosesi reqlamentin şərtlərinə uyğun aparılmalıdır. PQ partiyaları normal şəraitdə və məhsul kommersiyaya buraxıldıqda istehsalın bütün sahələrində işləyəcək eyni istehsal işçiləri ilə istehsal edilməlidir. Normal istehsal şərtlərinə texnoloji mühit (məsələn, sıxılmış hava və əczaçılıq suyu kimi), materiallar, işçi heyəti, iş mühitinin keyfiyyəti və istehsal prosedurları daxil edilməlidir.

PQ protokoluna uyğun olaraq iş başa çatdıqdan sonra görülən işlərə dair hesabat dərhal tərtib edilməlidir. O, daxil olmalıdır:

Protokolun bütün aspektlərinin müzakirəsi və nəzərdən keçirilməsi;

Protokolda nəzərdə tutulmuş qaydada toplanmış məlumatların yekun nəzərdən keçirilməsi və təhlili;

Protokolda göstərilməyən hər hansı gözlənilməz müşahidələrin və əldə edilmiş əlavə məlumatların qiymətləndirilməsi;

İstehsal prosesində hər hansı uyğunsuzluğu (sınaq nəticələrində sapmalar və uyğunsuzluqlar kimi) və ya prosesin təsdiqini şübhə altına ala biləcək hər hansı digər məlumatları nəzərdən keçirin və müzakirə edin;

Mövcud proses əməliyyatları və nəzarət mexanizmlərində görülməli olan hər hansı düzəldici hərəkətlərin və ya dəyişikliklərin ətraflı təsviri;

Əldə edilən məlumatların prosesin protokolda müəyyən edilmiş şərtlərə cavab verdiyini və prosesin müvafiq nəzarət vəziyyətində olduğunu göstərən aydın nəticə. Bu nəticə prosesə və PQ çərçivəsində buraxılan məhsul partiyalarının satışına razılıq əldə etmək üçün sənədləşdirilmiş sübutlara əsaslanmalıdır. Əgər buna nail olunmazsa, hesabatda PQ təkrar edildikdə bu vəziyyətə nail olmaq üçün nə etmək lazım olduğunu göstərməlidir.

Bütün təyin edilmiş departamentlər və keyfiyyətə nəzarət departamenti tərəfindən hesabatın nəzərdən keçirilməsi və təsdiqlənməsi haqqında məlumat daxil edin.

Mərhələ 3. Davam edən prosesin yoxlanılması

Prosesin yoxlanılmasının üçüncü mərhələsinin məqsədi kommersiya istehsalı zamanı prosesin nəzarət vəziyyətində (validasiya vəziyyətində) qalması barədə davamlı təsdiqi əldə etməkdir. Bu məqsədə nail olmaq üçün prosesdən kənarlaşmaları müəyyən edən tədbirlər sistemi hazırlanmalıdır. GMP tələblərinə uyğunluq prosesin aparılması ilə bağlı tendensiyaları müəyyən edəcək məlumatların toplanması və təhlilini nəzərdə tutur. Bu təhlil prosesin nəzarətdən çıxmasını dayandırmaq üçün hansı tədbirlərin görülməli olduğunu vaxtında müəyyən etmək üçün lazımdır.

Proses və məhsul məlumatlarının toplanması və təhlili üçün fəaliyyətlər sistemi hazırlanmalıdır. Proseslə bağlı tendensiyalar, həmçinin xammalın, ara məhsulların və hazır məhsulların keyfiyyəti ilə bağlı məlumatlar toplanmalıdır. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişiklikləri müəyyən etmək üçün bu məlumatlar statistik şəkildə işlənməlidir. Proses məlumatlarının toplanması üçün proqram və onların statistik emalı metodunu hazırlamaq lazımdır. Bu texnika həddindən artıq hərəkətlərdən qorunmaq və eyni zamanda zərərli tendensiyaların qaçırılmasının qarşısını almaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Onun köməyi ilə əldə edilən məlumatlar ya istehsal prosesinin sabitliyini təsdiq etməli, ya da zərərli tendensiyaların aradan qaldırılmasına yönəlmiş düzəldici tədbirlərin görülməsi zərurəti barədə vaxtında siqnal verməlidir.

Proses və məhsul haqqında məlumatların toplanması və təhlili üçün ya prosesin sabitliyini təsdiqləmək və ya zərərli tendensiyalar halında düzəldici tədbirlərin görülməsi zərurəti barədə vaxtında siqnal vermək üçün nəzərdə tutulmuş bu tədbirlər sistemidir. davam edən prosesin yoxlanılması. Bu yoxlama mərhələsi prosesin davam etdirildiyini sübut etmək üçün nəzərdə tutulub təsdiq edilmişdir məhsulun kommersiya istehsalının bütün dövrü ərzində vəziyyəti.

Binaların, avadanlıqların təmiri və saxlanması, ölçmə vasitələrinin kalibrlənməsi, kadr hazırlığı və digər zəruri tədbirlər prosesin sabitliyini və hazır məhsulun lazımi keyfiyyətini təmin etməyə kömək etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Prosesin etibarlılığı

İstehsal prosesində məhsulun keyfiyyəti və bu keyfiyyətin təmin edilməsi şərtləri onun işlənib hazırlanması mərhələsində və istehsalının texnoloji prosesinin inkişaf mərhələsində məhsula daxil edilməlidir;

Keyfiyyətli məhsulların buraxılmasına mane ola biləcək risklər nəzərə alınmaqla məhsulun keyfiyyətinin təminatı sistemi yaradılmalıdır;

Keyfiyyətə təminat sisteminin bir hissəsi kimi prosesin validasiyası risk təhlili nəzərə alınmaqla, xüsusən də “ən pis vəziyyət” şəraitində həyata keçirilməlidir;

Ümumilikdə, yeni təlimat cGMP-yə yeni risk əsaslı yanaşmanın tətbiqi istiqamətində FDA tərəfindən atılan ardıcıl addımdır.

Ədəbiyyat

1. FDA-nın “Mövcud Yaxşı İstehsalat Təcrübələri (cGMP), Sənaye üçün Rəhbərlik. Proseslərin Validasiyası: Ümumi Prinsiplər və Təcrübələr”, Noyabr, 2008, Rockville, MD, ABŞ.
2. FDA-nın “21-ci əsr üçün əczaçılıq cGMP-ləri: Risk əsaslı yanaşma” Konsepsiya Sənədi, Avqust, 2002, Rockville, MD, ABŞ.
3. FDA-nın “Mövcud Yaxşı İstehsalat Təcrübələri (cGMP), Sənaye üçün Rəhbərlik. Aseptik emal üsulu ilə istehsal edilən steril dərman məhsulları”, sentyabr, 2004, Rockville, MD, ABŞ.
4. FDA-nın “Mövcud Yaxşı İstehsalat Təcrübələri (cGMP), Sənaye üçün Rəhbərlik. PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development Manufacturing and Quality Assurance”, Pharmaceutical cGMPs, sentyabr, 2004, Rockville, MD, ABŞ.
5. FDA-nın “Mövcud Yaxşı İstehsalat Təcrübələri (cGMP), Sənaye üçün Rəhbərlik, Əczaçılıq üzrə Cari Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi Qaydalarına Keyfiyyət Sistemləri Yanaşı”, Sentyabr, 2006, Rockville, MD, ABŞ.
6. Popov A.Yu. Kritik proseslərin və zonaların təsdiqi, “Təmiz otaqlar və texnoloji mühitlər”, No 2, 2005, s. 22-26.
7. Popov A.Yu. Texnoloji avadanlıqların təsdiqi və kvalifikasiyası, “Təmiz otaqlar və texnoloji mühitlər”, No 2, 2006, s. 38-41.
8. Popov A.Yu. Doğrulama - nə, harada, nə vaxt? “Təmiz otaqlar və texnoloji mühitlər”, №3, 2003, s. 34-37.
9. ICH Guidance for Industry, Q8A Pharmaceutical Development, May, 2006.
10. ICH Draft Guidance for Industry, Q10 Quality Systems, May, 2007.
11. Amer Qamal, Düzəldici Fəaliyyət Önləyici Fəaliyyət (CAPA): Risk Azaldan Keyfiyyət Sistemi, Əczaçılıq Mühəndisliyi, Cild 28, Nömrə 3, May/İyun 2008, səh.66-72.
12. ICH Guidance for Industry, Q9A Keyfiyyət Riskinin İdarə Edilməsi, İyun, 2006.
13. Popov A.Yu., Meshkovsky A.P. Təhlükələrin təhlili sistemi (HACCP) yaxşı istehsalat təcrübəsi (GMP) qaydalarına uyğun işləməyə keçiddə ilk addım kimi, Pharmateka, № 4, 2002, səh. 62-64.
14. Popov A.Yu. Risk təhlili sistemi, Təmiz otaqlar və texnoloji mühitlər, №1, 2004, s. 30-32.

METODOLOJİ TƏLİMATLAR

PRAKTİKİ (SEMINARLAR) ÜÇÜN

DERSLER

Kurs 4

İntizam: DİZAYN VƏ İSTEHSAL avadanlığının ƏSASLARI

Tərtib edən:

Murzaqaliyeva E.T.

Almatı, 2017

11 nömrəli praktik məşğələ

Prosesin yoxlanılması və istehsal avadanlıqlarının kvalifikasiyası.

Prosesin Təsdiqlənməsi spesifik prosesin (məsələn, əczaçılıq məhsullarının istehsalı) yüksək dərəcədə təminatla müəyyən edilmiş keyfiyyət göstəricilərinə (spesifikasiyalarına) cavab verən məhsul istehsal edə biləcəyini sənədləşdirmə prosedurudur.

Qiymətləndirmə diqqətlə planlaşdırılmış, ardıcıl məhsul/proses inkişaf proqramının tərkib hissəsidir

Doğrulama- bunlar, yaxşı istehsal təcrübəsi prinsiplərinə uyğun olaraq, müəyyən prosedurun, prosesin, avadanlıqların, xammalın, fəaliyyətin və ya sistemin həqiqətən gözlənilən nəticələri verdiyini nümayiş etdirən hərəkətlərdir (Aİ GMP təlimatı).

İxtisas istehsal sahəsinin (mühəndislik sistemi, avadanlıq, anbar və s.) dizaynının layihə tapşırığına (İstifadəçi Tələbləri Spesifikasiyası, URS) və GMP tələblərinə uyğunluğunun sənədləşdirilməsi prosesidir.

Tətbiq sahəsi - kvalifikasiya və təsdiqləmə obyektləri:

Texniki sistemlər

Binalar

Avadanlıq

İstehsalın fəaliyyətini təmin edən mühəndis (texniki) sistemlər

Texnoloji proses

Keyfiyyətə Nəzarət Texnikaları

Təmizləmə üsulları

Yanaşmalar:

Yeni texnoloji proseslər

Dəyişikliklər edərkən doğrulama

Planlaşdırılmış kritik revalidasiya

Doğrulama növləri:

Prospektiv Qiymətləndirmə

o istehsal olunan məhsulların satışından əvvəl

Əlaqədar Doğrulama

o məhsulların seriyalı istehsalı zamanı

Retrospektiv Qiymətləndirmə

o proseslər artıq bir müddətdir davam edir

Doğrulamanın əsas vəzifələri:

texnoloji proseslərin tənzimlənən parametrlərinin düzgünlüyünün təsdiqi - texnoloji proses əməliyyatlarının icrası zamanı məhsulun keyfiyyətinin təmin edilməsi;

Texniki proses əməliyyatlarının yerinə yetirilməsi üçün təlimatların düzgünlüyünün təsdiqi (avadanlığın imkanlarına və təyinatına uyğunluq);

Avadanlığın texniki proseslərin bütün parametrlərinə və məhsulun keyfiyyətinə uyğunluğunu təmin etmək qabiliyyətinin təsdiqi;

Kadrların tənzimlənən tələblərə uyğunluğunu (uyğunluğunu) təmin etmək qabiliyyətinin (bacarığının) təsdiqi;

Texniki proses parametrlərinin təkrar istehsalı (reproduksiya dəqiqliyi) və eyni zamanda zəruri keyfiyyət göstəricilərinin təmin edilməsi.

Ümumi tələblər və prinsiplər:

Texniki qurğular (binalar, avadanlıqlar, sistemlər) uyğundur

Analitik üsullar təsdiqlənir

Proses düzgün dizayn edilmiş və sınaqdan keçirilmişdir

Validasiya testlərində iştirak edən kadrlar hazırlanır

Dəyişikliklər idarə olunur

Texniki vasitələrin, sistemlərin, avadanlıqların, proseslərin düzgün işləməsini təsdiqləmək üçün onların qiymətləndirilməsi tezliyinin təmin edilməsi

Avadanlıqların və mühəndislik sistemlərinin kvalifikasiyası avadanlıq və mühəndislik sistemlərinin öz funksional təyinatına uyğun olmasına, tələb etdiyimiz texnoloji proses parametrlərini stabil şəkildə dəstəkləməsinə və məhsula heç bir çirklənməyə yol verməməsinə zəmanət verir. Kvalifikasiyanın əhatə dairəsi infrastruktur obyektinin kritikliyi əsasında müəyyən edilir.

Kritik təmizləmə prosedurlarının yerinə yetirilməsi avadanlıq səthlərinin tələb olunan keyfiyyətinə və təmizlik səviyyələrinə nail olmaq üçün vacibdir ki, bu da öz növbəsində məhsulun çirklənməsinin qarşısını alır. Bundan əlavə, təmizləmə yoxlamasının nəticələri hər təmizləmə dövründən sonra yuyulma və durulama sularının laboratoriya monitorinqindən imtina etməyə imkan verir ki, bu da başqa bir dərmanın istehsalına keçərkən vaxta əhəmiyyətli dərəcədə qənaət edir.

Əczaçılıq sənayesində təsdiqləmənin istifadəsi 1960-cı ildə aerokosmik sənayedən götürülmüş təcrübədən irəli gəlir. O, ilk dəfə sterilizasiya proseslərini və bərk dozaj formalarının istehsalını təsdiqləmək üçün istifadə edilmişdir. Bundan qısa müddət sonra, demək olar ki, bütün dərman istehsal prosesləri təsdiqlənməyə məruz qaldı.

1987 - FDA prosesin yoxlanılmasına dair təlimatı buraxır.

Hazırda təsdiqləmə GMP-nin məcburi hissəsidir.

Qiymətləndirmə prosesini hüquqi təcrübə ilə müqayisə etmək olar – hüquqşünas müştərisinin haqlı olduğunu sübut etdiyi kimi, qiymətləndirmə mühəndisləri də tədqiqat nəticələrindən istifadə edərək, istehsal müəssisəsinin yüksək keyfiyyətli məhsul istehsal etmək üçün uyğunluğunu sübut edirlər.

Doğrulama. Xüsusi hallar:

• Kvalifikasiya - müəyyən bir avadanlığın düzgün işlədiyini və həqiqətən gözlənilən nəticələri verdiyini təsdiqləyən fəaliyyətlər. (Aİ GMP təlimatları).
• Metodların validasiyası (Analitik Validasiya, AV) - təsdiq edilmiş nəzarət metodunun dərman vasitələrinin istehsalında və keyfiyyətinə nəzarətdə istifadə üçün yararlı olduğunun sənədləşdirilmiş təsdiqi.
• Təmizləmə Validasiyası (CV) təsdiq edilmiş təmizləmə prosedurunun dərman vasitələrinin istehsalı üçün tələb olunan avadanlıq təmizliyi səviyyəsini təmin edən sənədləşdirilmiş sübutdur.
• Proseslərin Qiymətləndirilməsi (PV) müəyyən edilmiş parametrlər daxilində həyata keçirilən prosesin səmərəli və təkrar istehsal oluna bilən, bütün müəyyən edilmiş məhsul və keyfiyyət tələblərinə cavab verən dərman məhsulu istehsal etdiyinin sənədli sübutudur.

Gördüyümüz kimi, kvalifikasiya validasiyadan fərqli olaraq daha dar anlayışdır və mühəndis sistemlərinin, istehsalat obyektlərinin, texnoloji və laboratoriya avadanlıqlarının və digər texniki vasitələrin GMP və GMP tələblərinə uyğunluğunun parametrlərinin sınaqdan keçirilməsinə aid ayrıca istiqaməti müəyyən edir. tələb olunan keyfiyyətdə dərman vasitələrinin təhlükəsiz istehsalını tənzimləyən digər normativ sənədlər.

Kvalifikasiya mərhələləri:

• Layihənin kvalifikasiyası (Dizayn Kvalifikasiyası, DQ) istehsal dizaynının (mühəndislik sistemi, avadanlıq, anbar və s.) dizayn spesifikasiyasına (İstifadəçi Tələbləri Spesifikasiyası, URS) və GMP tələblərinə uyğunluğunun sənədləşdirilməsi prosesidir.
• Quraşdırma Kvalifikasiyası (IQ) - binaların, sistemlərin və avadanlıqların quraşdırılmasının (quraşdırılmış və ya dəyişdirilmiş) dizayn və digər texniki sənədlərə uyğun olaraq həyata keçirildiyini göstərən sənədli sübut.
• Əməliyyat Kvalifikasiyası (OQ) - Binaların, sistemlərin və avadanlıqların (quraşdırılmış və ya dəyişdirilmiş) bütün iş rejimlərində müəyyən edilmiş tələblərə uyğun fəaliyyət göstərməsinin sənədləşdirilmiş sübutu.
• Performans Kvalifikasiyası (PQ) bütövlükdə binaların, sistemlərin və avadanlıqların sənaye qaydalarına, texnoloji təlimatlara və məhsulun spesifikasiyasına uyğun olaraq səmərəli və təkrar istehsal oluna biləcəyinə dair sənədli sübutdur.

Prosesin təsdiqlənməsi növləri:

• Perspektiv validasiya satış üçün nəzərdə tutulan məhsulların kütləvi istehsalına başlamazdan əvvəl həyata keçirilən yoxlamadır.
• Concurrent validation - satış üçün nəzərdə tutulan məhsulların seriyalı istehsalı zamanı həyata keçirilən yoxlama.
• Retrospektiv qiymətləndirmə məhsul partiyalarının istehsalı və nəzarəti ilə bağlı əldə edilən məlumatlar əsasında satılan məhsulun seriyalı istehsal prosesinin sertifikatlaşdırılmasıdır.
• Yenidən doğrulama - Dəyişikliyə nəzarət proseduruna uyğun olaraq prosesdə (avadanlıqda) edilən dəyişikliklərin prosesin işinə və məhsulun keyfiyyətinə xələl gətirməməsini təmin etmək üçün ilkin prosesin validasiyasının təkrarlanması.

Təkrar yoxlama (yenidən doğrulama) həyata keçirilir:

• Qiymətləndirmə Hesabatında müəssisə tərəfindən müəyyən edilmiş müddətlərdə planlı şəkildə.
• yarımfabrikatın və hazır məhsulun keyfiyyətinə təsir göstərə biləcək sənədlərdə və/və ya istehsal şəraitində dəyişikliklər baş verdikdə istehsalın bərpasına qədər. Qiymətləndirmə işinin həcmi edilən dəyişikliklərə əsasən müəssisə tərəfindən müəyyən edilir.

Yuxarıdakı terminologiyaya əsasən aydın olur ki, “Perspektiv”, “Eynən” və “Retrospektiv” qiymətləndirmə anlayışları yalnız satış üçün nəzərdə tutulan məhsulların istehsal proseslərinə aiddir. Bununla belə, digər növ proseslərin təsdiqi üzrə işlərin təşkili və planlaşdırılması zamanı bu terminlərin istifadəsi artıq verilmişdir və validasiya xidmətləri tərəfindən səmərəli istifadə olunur.

Doğrulamanın planlaşdırılması

GMP tələbləri istehsalçılardan konkret əməliyyatlarının kritik aspektlərinə nəzarəti nümayiş etdirmək üçün hansı yoxlama işinin zəruri olduğunu müəyyən etməyi tələb edir. Məhsulun keyfiyyətinə təsir edə biləcək qurğulara, avadanlıqlara və proseslərə edilən əhəmiyyətli dəyişikliklər təsdiq edilməlidir. Qiymətləndirmənin əhatə dairəsini və əhatə dairəsini müəyyən etmək üçün riskə əsaslanan yanaşmadan istifadə edilməlidir.

Bütün təsdiqləmə tədbirləri planlaşdırılmalıdır. Qiymətləndirmə proqramının əsas elementləri aydın şəkildə müəyyən edilməli və Validasiya Baş Planında (VMP) və ya müvafiq sənədlərdə (Aİ GMP təlimatları) sənədləşdirilməlidir.

Validasiya işinin fərqli xüsusiyyəti müxtəlif sahələrdə mütəxəssislərin birgə işinə ehtiyacdır: əczaçı, texnoloq, mühəndis, metroloq və s. Bir qayda olaraq, yoxlama işi ciddi vaxt məhdudiyyətləri altında aparılır. Doğrulama tədqiqatlarının aparılması bahalıdır, çünki bu, yüksək ixtisaslı mütəxəssislərin cəlb edilməsini, xüsusi avadanlıqların alınmasını və s.

Bütün bu amillər doğrulama işinin aydın və ardıcıl həyata keçirilməsi üçün düzgün planlaşdırma və düzgün təşkili tələb edir.

Doğrulama Siyasəti

Proseslərin validasiyası, təmizləmə prosedurları, analitik metodlar, prosesdaxili sınaq prosedurları, kompüterləşdirilmiş sistemlər və hər birinin işlənib hazırlanması, təsdiqlənməsi, təsdiqi və sənədləşdirilməsinə cavabdeh olanlar daxil olmaqla, təsdiqləmə məqsədi və yanaşması ilə bağlı istehsalçının ümumi siyasəti sənədləşdirilməlidir. doğrulama mərhələsi.

Kritik parametrlər/xüsusiyyətlər ümumiyyətlə layihələndirmə mərhələsində və ya əvvəlki təcrübə əsasında müəyyən edilməlidir; Təkrarlanan əməliyyatlar üçün tələb olunan bu kritik parametrlərin/xüsusiyyətlərin diapazonları da müəyyən edilməlidir. Bu halda lazımdır:

• API-nin məhsul kimi kritik xüsusiyyətlərini müəyyən etmək;
• API-nin kritik keyfiyyət xüsusiyyətlərinə təsir edə biləcək proses parametrlərini müəyyən etmək;
• Partiya istehsalında və prosesə nəzarətdə istifadə edilməsi gözlənilən hər bir kritik proses parametri üçün bir sıra müəyyən edin.

Validasiya API-nin keyfiyyəti və təmizliyi üçün kritik hesab edilən əməliyyatları əhatə etməlidir (Aİ GMP təlimatları).

Validasiya texnoloji prosesləri, mühəndis sistemlərini, avadanlıqları, istehsal müəssisələrini, idarəetmə üsullarını və s. sınaqdan keçirməklə istehsal olunan məhsulların keyfiyyət təminatı dərəcəsini nümayiş etdirməyə yönəlmiş geniş və ümumi anlayışdır. Bu proses məntiqi olaraq bir-biri ilə bağlıdır və bir çox fundamental elmləri (kimya, fizika) əks etdirir. , riyaziyyat və s.) və s.) dərman vasitələrinin xassələrini, hazırlandığı xammalları, hazır məhsulu əldə etməzdən əvvəl emal mərhələlərini daha ətraflı nəzərdən keçirməyə imkan verir və ən kritik əməliyyatları müəyyən edib qiymətləndirməyə kömək edir. , uyğunsuzluqlar düzəldilməz nəticələrə gətirib çıxaracaq və bununla da dərman bazarında keyfiyyətsiz məhsulların görünməsinin qarşısını alır.

Ədəbiyyat:

Əsas:

1. Kimya istehsalının layihələndirilməsinin əsasları: Universitetlər üçün dərslik / Red. A. I. Mixayliçenko. – M.: İCC “Akademkniqa” 2010. – 371 s.

2. Təmiz otaq texnologiyası. Dizayn, sınaq və istismarın əsasları / V. White. - Cleanroom nəşriyyatı, 2008.

3. Təmiz otaqların dizaynı. Ed. V. Ağ. Per. ingilis dilindən - M.: red. “Təmiz otaq”, 2004. – 360 səh.

4. Kimya istehsalının layihələndirilməsinin əsasları: Dərslik. müavinət / Dvoretsky S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - M.: “Maşınqayırma-1” nəşriyyatı. 2005. 280 s.

5. Dərman istehsalının normalaşdırılması. Məhsulun keyfiyyətinin təmin edilməsi / V.V.Beregovykh, A.P.Meshkovsky. – M.: “Remedium” İnformasiya və Nəşriyyat Agentliyi ZAO nəşriyyatı, 2001. – 527 s.

Əlavə:

1. Memarlıq dizaynı: tələbələr üçün dərslik. orta. prof. təhsil / M. İ. Tosunova, M. M. Gavrilova. – 4-cü nəşr, yenidən işlənmiş. və əlavə – M.: “Akademiya” nəşriyyat mərkəzi, 2009. – 336 s.

2. Müasir binaların konstruksiyaları və materialları haqqında böyük məlumat kitabı, 2006. - 620 s.

3. STRC 1617. Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi (GMP).

4. Spitski O.R., Aleksandrov O.V. GEP - Yaxşı Mühəndislik Təcrübəsi. Resept. - № 2 (88). - 2013. - S. 7-14.

5. Spitski O.R. Yaxşı Mühəndislik Təcrübəsi (GEP) bir sistem olaraq. mühəndislik idarəçiliyi. Əczaçılıq sənayesi. - № 6(29). - 2011. - S. 50-53.

6. Allen E., Iano J. Bina tikintisinin əsasları: Materiallar və Metodlar, 6-cı nəşr. - Hoboken, Nyu-Cersi: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 s.

7. Hiks Tayler G. İnşaat Mühəndisliyi Hesablamaları Kitabı, Nəşriyyatçı: McGraw-Hill Nəşr: 2007, English Isbn: 9780071472937 Səhifələr: 840

“Xüsusi proseslərin yoxlanılması” ilə bağlı ISO 9001 tələblərinin şərh edilməsinin mürəkkəbliyi bu standartın tətbiqi ilə qarşılaşmış hər bir keyfiyyət menecerinə məlumdur. Beləliklə, praktikada məlum olur ki, əczaçılıq sənayesi üçün normativ sənədlərdə aydın və təfərrüatlı şəkildə təsvir edilmiş tamamilə standart tələb, digər sənayelər üçün qorxulu sayda şərhlər və izahatlar ilə müşayiət olunur. ISO 9001, 7.5.2-dən çıxarış: “Təşkilat məhsul istehsalı və ya xidmətin göstərilməsi üçün hər hansı prosesi təsdiq etməlidir ki, onun yekun nəticəsi sonrakı monitorinq və ya ölçmə ilə yoxlanıla bilməz və buna görə də çatışmazlıqlar (yəni, son nəticə) yalnız məhsul istifadə edildikdən və ya məhsuldan istifadə edildikdən sonra müəyyən edilir. xidmət tamamlandı. ». Və müvafiq olaraq, İSO 9000:2005 standartında “proses” termininin tərifinə dair 3-cü qeyddə (3.4.1) göstərilir ki, “Son məhsulun uyğunluğunun təsdiqi (yoxlanması) vaxtında həyata keçirilə bilməyən və ya əhəmiyyətli iqtisadi xərclərə səbəb olan proses çox vaxt xüsusi adlanır”..

Əczaçılıq sənayesi üçün xüsusi bir prosesin tərifi tamamilə "texnoloji proses" altına düşür, yəni. dərman preparatının istehsal prosesi. Təbii ki, dərmanın yüksək keyfiyyətli olduğu güman edilir. “Dərman keyfiyyəti” nədir? Əvvəla, onundur səmərəlilik, təhlükəsizlik Və spesifikasiyaya uyğunluq(keyfiyyət standartı). Spesifikasiyaya uyğunluq keyfiyyətə nəzarət (əsasən yoxlama) ilə təsdiqlənə bilər, lakin problem nəzarətin təsadüfi olmasıdır. Bunlar. nəzarət nəticələri satılmayan nümunələrin sınaqlarına əsaslanan bütün seriyalara şamil edilir. Və bu, nümunənin təmsilçi olduğunu sübut etmək üçün daha böyük bir vəzifədir. Daha da pisdir. Dərman məhsulunun təhlükəsizliyi və effektivliyi yalnız onun istifadəsi zamanı təsdiqlənir (və ya təsdiqlənmir) - yəni. sonra nəyisə dəyişmək mümkün olmadıqda, onu düzəltmək artıq mümkün deyil.

Məhz buna görə də əsas prinsiplərdən biri (G ood M anufacturing P ractice, ) texnoloji proses hesab olunur. Prosesin qiymətləndirilməsinə ayrıca əlavə ayrılmışdır - 1987-ci ildə daxil edilmiş Əlavə 15. Və çox vacib olan odur ki, validasiya nəticələri olmadan dərman vasitəsinin kommersiya cəhətdən buraxılması mümkün deyil, daha doğrusu qadağandır. GMP konsepsiyasını dəstəkləyir ağırlıq mərkəzinin hazır məhsulun keyfiyyətinə nəzarətdən prosesin keyfiyyətinin təmin edilməsinə keçməsində. Bundan əlavə, qiymətləndirmənin təşkili və aparılması prosedurları GMP-nin əsas prinsiplərini, yəni düzgün planlaşdırma, ciddi icra və ətraflı sənədləşdirməni əks etdirir. keyfiyyət riskinin qiymətləndirilməsinə və dəyişikliklərin idarə edilməsinə əsaslanan elmi yanaşma kimi GMP üçün vacib olan elementləri ehtiva edir.

Doğrulama nədir?

"Valid" kökü uyğun deməkdir. Rus dilində bu kökü olan bir neçə söz var, məsələn, "yararsız" - uyğun deyil, "validny" - uyğun. Əczaçılıq sənayesində “validasiya” termini aşağıdakı kimi şərh olunur: “ Sənədləşdirmə prosesində məqbul bir etimadın əldə edildiyinə dair

- İstehsal prosesi,

- Analitik üsullar,

- İstifadə olunan avadanlıq,

- İstehsal sistemləri,

mövcud GMP prinsiplərinə riayət etmək və onların funksional məqsədini yerinə yetirmək, yəni. onların istifadəsi həqiqətən gözlənilən nəticələri verir».

Əslində, prosesin yoxlanılması son məqsəddir və buna nail olmaq üçün bir sıra digər əlaqəli prosesləri ardıcıl olaraq təsdiqləmək lazımdır. GMP-də ümumi “validasiya” termini iki anlayışa bölünür: “prosesin yoxlanılması” və “istehsal sistemlərinin kvalifikasiyası”. İstehsal sistemlərinin kvalifikasiyası tibbi məhsulun istehsalında istifadə olunan avadanlıqların, mühəndis sistemlərinin və mürəkkəb binaların uyğunluğunun sənədləşdirilməsinə yönəlmiş prosesin doğrulanmasının bir hissəsidir. Kvalifikasiya istehsal sisteminin məhsulun keyfiyyətinə təsir etmədiyinə əmin olmaq, həmçinin prosesin yoxlanılması zamanı mənfi nəticə əldə etsək, bunun avadanlıq/sistem nasazlığı ilə bağlı olmamasını təmin etmək üçün həyata keçirilir, lakin səbəbləri texnoloji prosesin özündə axtarmaq lazımdır). Məntiqi olaraq istehsal sistemlərinin kvalifikasiyası bir növ profilaktik tədbirdir.

Beləliklə, əczaçılıq sənayesində prosesin yoxlanılması aşağıdakı deməkdir:

- Təmiz otaqların keyfiyyəti

— Mühəndislik sistemlərinin kvalifikasiyası (təmiz havanın, təmizlənmiş suyun və inyeksiya üçün suyun, sıxılmış havanın və s. hazırlanması)

— İstehsal avadanlığının kvalifikasiyası

— Analitik avadanlıqların kvalifikasiyası (xammalın, aralıq məhsulların və hazır məhsulların keyfiyyətinə nəzarət etmək üçün istifadə olunur)

— Anbar sahələrinin kvalifikasiyası (xammal, hazır məhsul)

— Kompüterləşdirilmiş sistemlərin, o cümlədən İT infrastrukturunun kvalifikasiyası

— Analitik metodların təsdiqi

— Binaların və avadanlıqların təmizlənməsinin yoxlanılması

— Aseptik şərtlərin yoxlanılması

— Proses mərhələlərinin təsdiqi

- Qablaşdırmanın yoxlanılması

Doğrulama işinin təşkili

Qiymətləndirmə işinin aparılması üçün məsuliyyət adətən Keyfiyyətə Təminat Departamentinə həvalə edilir. Struktur bölmələrin fəaliyyətini əlaqələndirmək üçün Qiymətləndirmə Komissiyası və qiymətləndirmə qrupları yaradılır.

Sənədli dəstək

Doğrulama sənədlərinin standart paketi:

— Validasiya Baş Planı (və ya Ümumi Qiymətləndirmə Planı)

— Validasiya faylı (hər bir obyekt üçün ayrıca): İstifadəçi tələblərinin spesifikasiyası (URS, U ser R tələb S spesifikasiyası); Riskin qiymətləndirilməsi protokolu; Doğrulama işinin proqramı (ssenarisi); Doğrulama işinin protokolu/hesabatı; (planlı, plandankənar) yenidən doğrulama (təkrar doğrulama) proqramı

İxtisas

Hər bir kritik infrastruktur obyekti üçün kvalifikasiya aparılmalıdır ki, bu da adətən dörd ardıcıl mərhələdə aparılır:

(DQ) layihənin uyğunluğunun təsdiqi təyinatı üzrə istifadə olunan texniki vasitələrin, mühəndis sistemlərinin və avadanlıqlarının (layihə, layihə həlli). Bu mərhələdə işin həcmi:

— Sistemin təsviri (funksiya, avadanlıq parametrləri, xüsusi xüsusiyyətlər)
— Texniki sənədlər (tənzimləyici tələblər, avadanlıq sənədləri)
— Layihənin qiymətləndirilməsi (tikinti materialları, çirklənmə riskinin qiymətləndirilməsi)
— Avadanlıqların/sistemlərin komponentləri/elementləri
— Mümkün uğursuzluqların/nöqsanların təhlili
— İstehsal metodunun təhlili (avadanlığın istehsalı zamanı işin kritik parametrləri, kalibrləmə tələbləri)
(IQ) sənədləşdirməyə yönəlmişdir təsdiq Getmək,
texniki vasitələrin, mühəndis sistemlərinin və avadanlıqlarının layihənin işçi sənədlərinə və istehsalçının tövsiyələrinə uyğun olaraq layihələndirilməsi, təchiz edilməsi və quraşdırılması. Bu mərhələdə işin həcmi:

— Kifayət qədər sənədlərin olması
— Çatdırılmada bütün elementlərin mövcudluğu
— Düzgün quraşdırma və bağlantılar
— Əlaqə materiallarının uyğunluğu
— Ölçmə vasitələrinin uyğunluğu
(OQ) sənədləşdirməyə yönəlmişdir təsdiq həmin texniki vasitələr, mühəndis sistemləri və avadanlıqları bütün göstərilən diapazonda düzgün fəaliyyət göstərir performans xüsusiyyətləri. Bu mərhələdə işin həcmi:

— Sənədlərin məqbulluğu (istismar və texniki xidmət təlimatları);
— Əməliyyat parametrlərinin yuxarı və aşağı hədlərini əhatə edən bir vəziyyət və ya bir sıra şərtləri əhatə edən sınaqlar:
— Kilidlərin/siqnalların işə salınması.
Bir qayda olaraq, bu kvalifikasiya mərhələsindən sonra obyekt istismara verilir.

Əməliyyat ixtisası () fasiləsiz işləyən mühəndis sistemləri, eləcə də mürəkkəb idarəetmə vasitələri olan avadanlıqlar üçün həyata keçirilir. Əməliyyat ixtisası sənədləşdirilmişdir təsdiq texniki vasitələr, mühəndis sistemləri və avadanlıqlar birlikdə (və ya uzun müddət) istifadə edildikdə etibarlı şəkildə fəaliyyət göstərə və məhsulun təkrar istehsal xüsusiyyətlərini əldə edə bilər.

Bundan əlavə, istehsal sistemi parametrlərin monitorinqi və ya məlumatların işlənməsi üçün avtomatlaşdırılmış sistemlə təchiz olunarsa, əlavə kompüterləşdirilmiş sistemin təsdiqi.

Analitik metodların təsdiqi

Xammalın, yarımfabrikatların və ya hazır məhsulların keyfiyyətinə nəzarət etmək üçün istifadə edilən hər bir analitik və mikrobioloji texnika təsdiq edilməlidir. Bu o deməkdir ki, biz müəyyən bir məhsula nəzarət üçün belə bir texnikanın uyğunluğuna dair sübut əldə etməyə borcluyuq və müvafiq olaraq etibarlı nəticələr əldə etməyə zəmanət veririk. Bu baxımdan, GMP tələbləri ISO 17025 tələbləri ilə tam üst-üstə düşür.

Təmizləmə Doğrulaması

Biz həmin avadanlıqda dərman istehsal etməzdən əvvəl avadanlığın təmizlənməsi prosedurları da təsdiqlənməlidir. İlk növbədə, bu yoxlama belə bir məhsul istehsal edildikdən sonra yüksək keyfiyyətli təmizlənmənin həyata keçirilə biləcəyinə zəmanət əldə etmək məqsədi daşıyır. Əsasən, bu, eyni avadanlıqda başqa məhsulun istehsalına keçərkən çarpaz çirklənmə riskini minimuma endirməkdir. Əvvəlki məhsulun qalıqları avadanlıqda qalsa, bu aşkar edilməyəcək - çünki bu cür çirklərin olması üçün xüsusi olaraq analitik nəzarət yoxdur.

Aseptik şərtlərin təsdiqi

Aseptik texnologiyalardan istifadə edərək steril dərman vasitələri istehsal edərkən, texnoloji prosesin özü başlamazdan əvvəl, dərmanın bütün istehsal prosesi boyunca (yəni prosesin müddəti) məhsula heç bir mikroorqanizmin daxil olmadığını təsdiqləmək lazımdır. Aseptik şərtlərin təsdiqi mədəniyyət mühitindən istifadə edərək simulyasiya ssenarisi ilə həyata keçirilir.

Prosesin Təsdiqlənməsi

Və birbaşa olaraq, texnoloji prosesin hər bir mərhələsinin yoxlanılması "ən pis hal" nəzərə alınmaqla 3 ardıcıl seriyada aparılır. Və çox vacib olan odur ki, prosesin yoxlanılması hər bir məhsul və onun elan edilmiş partiya ölçüsü üçün ayrıca həyata keçirilir. Ən pis vəziyyət belə şərait və şəraitdə (prosesin parametrləri, avadanlığın iş rejimləri üçün) prosesdir. prosesin sapmasına və ya məhsulun uyğunsuzluğuna səbəb olmaq üçün maksimum şans ideal şəraitlə müqayisədə. Məntiq çox sadədir - əgər belə şəraitdə yüksək keyfiyyətli məhsul əldə ediriksə, o zaman göstərilən diapazonlarda keyfiyyətə nail olacağımıza zəmanət verilir.

Revalidasiya/ixtisas

Müəyyən edilmiş əməliyyat (istifadə) müddətlərindən sonra hər bir obyekt/proses yenidən təsdiq edilməlidir. Yenidən doğrulamanın (yenidən doğrulamanın) əsas məqsədi obyektin/prosesin etibarlı vəziyyətdə qalmağa davam etməsinin təsdiqini əldə etməkdir. Bu, GMP-nin məntiqini tam əks etdirir: “Məhsulun keyfiyyətini təsdiqləmək üçün onun həyat dövrünün əvvəlində yoxlama aparmaq kifayət deyil, monitorinqi və davamlı təkmilləşdirməni təmin etmək lazımdır” (aşağıdakı diaqrama baxın).

Planlı və planlaşdırılmamış revalidasiya nəzərə alınır. Planlaşdırılmış - əvvəlcədən müəyyən edilmiş tezliyə uyğun olaraq cədvələ uyğun olaraq həyata keçirilir (adətən hər 12-24 aydan bir). Planlaşdırılmamış revalidasiya - uzun fasilələrdən sonra, sapma tendensiyası görünəndə və ya dəyişikliklər edildikdə.

Siyahı doğrulama işinin aparılmalı olduğu ardıcıllıqla verilir

13-cü beynəlxalq layihə “Constellation of Keyfiyyət”2012

Alexander V. Aleksandrov, VIALEK Şirkətlər Qrupu

Hesabatın tezisləri

Mündəricat

İnsan istifadəsi üçün dərman vasitələrinin istehsalı prosesinin təsdiqlənməsi üzrə təlimat.

26 sentyabr 2017-ci il tarixində təsdiq edilmişdir (29 mart 2018-ci il tarixindən qüvvəyə minir (dərc edildiyi tarixdən 6 ay)

1. Giriş

1. Bu Təlimatlar müəyyən edilmiş parametrlər daxilində həyata keçirilən istehsal prosesinin effektiv və təkrar istehsal oluna bilən dərman vasitəsinin müəyyən edilmiş spesifikasiyalara və keyfiyyət göstəricilərinə cavab verdiyinin təsdiqlənməsinin nəticələrinin sənədləşdirilməsi qaydalarıdır.
2. Davamlı proseslərin yoxlanılmasının tətbiqi istehsal prosesinin davamlı monitorinqinə əsaslanan prosesin doğrulanmasına alternativ yanaşmanı müəyyən edir. Bu yanaşma məhsul və proses haqqında onun inkişafı zamanı əldə edilmiş biliyə və/və ya əvvəlki istehsaldan təcrübəyə əsaslanır. Davamlı proseslərin yoxlanılması əczaçılıq inkişafı üçün həm ənənəvi, həm də qabaqcıl yanaşmalarda istifadə edilə bilər. Prosesi qiymətləndirmək üçün davamlı monitorinq və/və ya nəzarət metodlarından istifadə oluna bilər. Ehtimal olunur ki, Avrasiya İqtisadi Komissiyası tərəfindən qəbul edilmiş əczaçılıq inkişafı təlimatlarında və bu Təlimatda olan müddəaların birləşməsi texnoloji prosesin bütün kritik mərhələlərini əhatə edir, Avrasiya İqtisadi Komissiyası Şurasının noyabr tarixli Qərarı ilə təsdiq edilmiş Tibbi təyinatlı dərman vasitələrinin qeydiyyatı və ekspertizası Qaydalarına 1 nömrəli əlavəyə uyğun olaraq tibbi təyinatlı dərman vasitəsinin qeydiyyat dosyesinə daxil edilməklə 3, 2016-cı il, 78 nömrəli (bundan sonra qeydiyyat sənədi, Qeydiyyat Qaydaları və imtahan).

1. Prosesin yoxlanılması birdəfəlik hadisə kimi qəbul edilməməlidir. Qiymətləndirməyə prosesin həyat dövrü yanaşması məhsul və prosesin inkişafı, sənaye miqyasında istehsal prosesinin təsdiqlənməsi və adi sənaye istehsalı zamanı prosesin idarə olunan vəziyyətdə saxlanmasını əhatə edir.

2. Tətbiq sahəsi

1. Bu Təlimatlar tibbi istifadə üçün kimyəvi xarakterli dərman vasitəsinin qeydiyyatı zamanı təqdim edilməli olan prosesin doğrulanması məlumatlarının tərkibini müəyyən edir. Validasiya ilə bağlı ümumi prinsiplər aktiv əczaçılıq inqrediyentlərinə də aiddir. Qeydiyyat sənədində qeyri-steril əczaçılıq maddələrinin istehsalı üçün prosesin təsdiqi haqqında məlumatın təqdim edilməsi ümumiyyətlə tələb olunmur. Aktiv əczaçılıq inqrediyentlərinin istehsalının təsdiqi üçün tələblər daha ətraflı İnsan istifadəsi üçün Dərman Məhsullarının Qeydiyyatı üzrə Texniki Tələblərin Uyğunlaşdırılması üzrə Beynəlxalq Şuranın təlimatında verilmişdir.“Əczaçılıq maddələrinin (kimyəvi maddələr və biotexnoloji (bioloji) birləşmələr) işlənib hazırlanması və istehsalı” (ICH Q11). Bu Təlimatlardakı prinsiplər bioloji dərman vasitələrinə şamil edilir. Bioloji maddələrin özünəməxsus mürəkkəbliyi və dəyişkənliyi ilə əlaqədar olaraq, bu cür dərman vasitələrinin istehsalı üçün prosesin yoxlanılması hər bir halda nəzərdən keçirilməlidir.

1. Bu Qaydalara uyğun olaraq tələb olunan məlumatlar dərman vasitəsinin qeydiyyatı üçün Avrasiya İqtisadi İttifaqına üzv dövlətin dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində səlahiyyətli orqanına (bundan sonra) müraciət edildiyi zaman qeydiyyat sənədində təqdim olunur. səlahiyyətli orqana, üzv dövlətə).
2. Bu Təlimatlara uyğun olaraq istehsal prosesinin yoxlanılması prosesin həyat dövrünün ikinci mərhələsi hesab olunur. Birinci mərhələ (prosesin inkişafı) əczaçılıq məhsullarının inkişafı təlimatlarında, üçüncü mərhələ (davam edən prosesin yoxlanılması) Şuranın Qərarı ilə təsdiq edilmiş Avrasiya İqtisadi İttifaqının Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi Qaydalarına 15 nömrəli Əlavədə müzakirə olunur. Avrasiya İqtisadi Komissiyasının 3 noyabr 2016-cı il tarixli, 77 nömrəli qərarı (bundan sonra — Yaxşı istehsal təcrübəsi Qaydaları).

3. Təriflər

1. Bu Təlimatın məqsədləri üçün aşağıdakıları ifadə edən terminlər istifadə olunur:

"prosesin doğrulanması"- istehsal prosesinin sənədləşdirilmiş təsdiqi,müəyyən edilmiş parametrlər daxilində yerinə yetirilməsi, əvvəlcədən müəyyən edilmiş spesifikasiyalara və keyfiyyət göstəricilərinə cavab verən dərman vasitəsinin səmərəli və təkrar istehsalını təmin edir;

"məhsulun həyat dövrü") - məhsulun ilkin hazırlanmasından, dövriyyədə olmasından və məhsulun mövcudluğu dayandırılana qədər olan ömrünün bütün mərhələləri;

“ekstremal variantların tədqiqi (mötərizə)” (mötərizə)— prosesin yoxlanılması planında müəyyən edilmiş elmi və riskə əsaslanan yanaşma, yalnız müəyyən amillərin ifrat dəyərlərinə malik partiyaların, məsələn, müəyyən dozada, partiyanın ölçüsündə və (və ya) proses zamanı qablaşdırma tutumunda sınaqdan keçirilməsinin mümkünlüyünü əsaslandırır. doğrulama. Bu yanaşma faktorların hər hansı aralıq dəyərlərinin yoxlanılmasının ekstremal dəyərlərin təsdiqi ilə təmsil olunduğunu nəzərdə tutur. Həddindən artıq variasiya tədqiqatı, əgər bu güclülər tərkibinə görə eyni və ya çox oxşardırsa, təsdiq edilməli olan bir sıra güclər üçün tətbiq oluna bilər, məsələn, oxşar qranulatdan müxtəlif sıxılma qüvvələri ilə istehsal olunan tabletlər və ya müxtəlif tutumlu bir sıra kapsullar üçün məzmunun eyni tərkibi ilə doldurulur. Ekstremal nümunə tədqiqatları eyni konteyner-bağlama sisteminin müxtəlif tutumlu və ya müxtəlif doldurma həcmlərinə malik konteynerlərə tətbiq oluna bilər;

"kritik proses parametri" (CPP)— dəyişkənliyi kritik keyfiyyət göstəricilərinə təsir edən və buna görə də proses nəticəsində tələb olunan keyfiyyəti təmin etmək üçün monitorinq və ya nəzarətə məruz qalan proses parametri;

“kritik keyfiyyət atributu” (CQA) — fiziki, kimyəvi,bioloji və yaməhsulun tələb olunan keyfiyyətini təmin etmək üçün müvafiq hədlər və diapazon daxilində olmalı və ya müvafiq paylanmaya malik olan mikrobioloji xüsusiyyət və ya xüsusiyyət;

"in-line" üsulu— nümunənin birbaşa proses axınında təhlil edildiyi və ondan götürülmədiyi ölçmə üsulu;

“off-stream metodu” (on-line)— nümunənin proses axınından mümkün qaytarılması ilə götürüldüyü ölçmə üsulu;

“xətt üsulu”— nümunənin proses axınından götürüldüyü, ondan təcrid olunduğu və axına yaxın yerdə təhlil edildiyi ölçmə üsulu;

“davamlı proses yoxlanışı”— istehsal prosesinin davamlı olaraq izlənildiyi və qiymətləndirildiyi prosesin qiymətləndirilməsinə alternativ yanaşma;

"dizayn sahəsi"- məhsulun keyfiyyətini təmin etmək qabiliyyətini təsdiq edən giriş dəyişənlərinin (məsələn, materialın keyfiyyət göstəriciləri) və proses parametrlərinin çoxölçülü birləşməsi və qarşılıqlı əlaqəsi. Layihə çərçivəsində görülən işlər dəyişiklik hesab edilmir. Layihə çərçivəsindən kənara çıxmaq dəyişiklik hesab olunur və adətən dəyişikliklər səlahiyyətli orqan tərəfindən təsdiq edildikdən sonra onların təsdiqini tələb edir. Layihə sahəsi ərizəni təqdim edən şəxs tərəfindən təklif olunurdərman vasitəsinin qeydiyyatı üçün və səlahiyyətli orqan tərəfindən qiymətləndirilməli və təsdiq edilməlidir;

"təkmilləşdirilmiş yanaşma"— kritik məhsulun keyfiyyət göstəricilərinə təsir edən materialların xüsusiyyətlərini və proses parametrlərini müəyyən etmək və anlamaq üçün elmi biliklərdən, tədqiqatlardan və risklərin qiymətləndirilməsindən istifadə edən prosesin inkişafına yanaşma;

“nəzarət strategiyası” (nəzarət strategiyası) məhsul və proses haqqında mövcud anlayış əsasında hazırlanmış, prosesin uyğunluğunu və məhsulun keyfiyyətini təmin edən planlaşdırılmış nəzarət vasitələridir. Nəzarət elementlərinə aktiv əczaçılıq maddələri və dərman vasitələri, materialları və komponentləri, bina və avadanlıqların iş şəraiti, prosesdaxili nəzarətlər, hazır məhsulun spesifikasiyası, monitorinq və nəzarət üsulları və tezliyi ilə bağlı parametrlər və xüsusiyyətlər daxil ola bilər;

"ənənəvi yanaşma"— təkrar istehsal qabiliyyətini təmin etmək üçün proses parametrləri üçün hədəf dəyərləri və əməliyyat diapazonlarını təyin edən məhsulun inkişafına yanaşma;

"Əczaçılıq keyfiyyət sistemi" (PQS)- əczaçılıq şirkətinin keyfiyyətlə bağlı yönləndirilməsi və nəzarəti üçün idarəetmə sistemi.

4. Ümumi müddəalar

1. Dərmanların hazırlanmasında istifadə edilən yanaşmadan asılı olmayaraq, ənənəvi və ya qabaqcıl, başlamazdan əvvəl Bir dərmanı bazarda satmazdan əvvəl onun istehsal prosesini yoxlamaq lazımdır. İstisna hallarda (xəstə üçün xüsusilə əlverişli fayda-risk nisbəti ilə) eyni vaxtda validasiyaya icazə verilir.
2. Prosesin yoxlanılması, hazırlanmış nəzarət strategiyası çərçivəsində prosesin məhsulun keyfiyyətini təmin etməyə qadir olduğunu təsdiq etməlidir. Validasiya paylama üçün nəzərdə tutulan bütün dozaları və bazara yararlı məhsulun istehsalı üçün istifadə olunan bütün istehsal sahələrini əhatə etməlidir. Fərqli dozalar, partiya ölçüləri və qablaşdırma imkanları üçün ekstremal nümunə tədqiqatları məqbul ola bilər, lakin bütün təklif olunan istehsal sahələrində yoxlama aparılmalıdır. Prosesin yoxlanılması məlumatları prosesin bütün məhsullar və hər bir istehsal sahəsində uyğunluğunu nümayiş etdirməlidir. Təsdiqləmə Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi Qaydalarının tələblərinə uyğun olaraq həyata keçirilməli, əldə edilmiş məlumatlar istehsal yerində saxlanmalı və qeydiyyat sənədində təqdim edilməsi tələb olunmadığı təqdirdə (bu Qanunun VIII Bölməsinə uyğun olaraq) yoxlama üçün əlçatan olmalıdır. Təlimatlar).
3. Prosesi inkişaf etdirmək üçün qəbul edilən yanaşmadan asılı olmayaraq, prosesin doğrulanması ənənəvi şəkildə həyata keçirilə bilər. Davamlı prosesin yoxlanılması, əgər proses qabaqcıl yanaşmadan istifadə edilməklə inkişaf etdirilərsə və ya tarixi məlumatlardan və istehsal təcrübəsindən əhəmiyyətli miqdarda məhsul və proses bilikləri əldə edildikdə istifadə edilə bilər. Ənənəvi yoxlama və davamlı proses yoxlanışının birləşməsindən istifadə edilə bilər. Davamlı prosesin yoxlanılmasında tez-tez istifadə olunan (bu Təlimatın V Bölməsi, 2-ci Bölməsinə uyğun olaraq) yayımda, yayımdan kənar və yayımdan kənar monitorinq üsullarının istifadəsi proses haqqında əhəmiyyətli dərəcədə daha çox məlumat və bilik təmin edir və təkmilləşdirmələrə töhfə verə bilər. prosesi.

5. Prosesin yoxlanılması

1. Ənənəvi Proses Validasiyası

1. Ənənəvi prosesin yoxlanılması adətən əczaçılıq və/yaxud prosesin inkişafı başa çatdıqdan sonra, istehsal prosesi genişləndirildikdən sonra və hazır məhsul bazara çıxarılmazdan əvvəl həyata keçirilir. Məhsulun həyat dövrünün bir hissəsi olaraq, prosesi genişləndirməzdən əvvəl pilot miqyasda bəzi istehsal prosesinin təsdiqi tədqiqatları aparıla bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, pilot sənaye seriyasının ölçüsü sənaye miqyası seriyasının ölçüsünün ən azı 10% -inə uyğun olmalıdır (yəni miqyaslama əmsalı 10-dan çox olmamalıdır). Bərk şifahi dozaj formaları üçün pilot partiyanın ölçüsü ümumiyyətlə maksimum kommersiya partiyasının ölçüsünün ən azı 10%-i və ya 100.000 vahid olmalıdır, hansı daha böyükdür.

Əgər nəzərdə tutulan istehsal partiyasının ölçüsü 100 000 vahiddən azdırsa, pilot partiyalardan əldə edilən qiymətləndirmə nəticələrinin proqnozlaşdırılan dəyəri məhdudlaşdırıla bilər və bu yanaşmanın istifadəsi əsaslandırılmalıdır. Digər dozaj formaları üçün pilot partiyanın ölçüsü olmalıdırbu dozaj forması üçün keyfiyyətin uyğunsuzluğu nəticəsində xəstə üçün risk nəzərə alınmaqla əsaslandırılmışdır.

1. Pilot sənaye partiyaları üzrə tam validasiya tədqiqatlarının aparılması ümumiyyətlə qeyri-mümkün hesab olunur, buna görə də sənaye miqyasında seriyalar üzrə sonrakı validasiya üçün hər bir dərman vasitəsi üçün prosesin validasiya planı (1 nömrəli əlavənin tələblərinə uyğun olaraq) hazırlanmalı və ekstremal variantlar. Prosesin yoxlanılması planı qeydiyyat sənədinə daxil edilməlidir. Prosesin yoxlanılması planına istehsal prosesinin təsviri, yerinə yetiriləcək sınaqların siyahısı və qəbul meyarları, prosesdə əlavə nəzarət vasitələrinin təsviri və əldə ediləcək məlumatlar daxildir. Prosesin yoxlanılması planının əsaslandırılması qeydiyyat sənədinin 2-ci Modulunun 2.3-cü (Ümumi Keyfiyyət Xülasəsi) alt bölməsində təqdim edilməlidir. Qeyri-standart məhsulların (məsələn, bioloji (biotexnoloji) məhsullar üçün) kommersiya miqyaslı istehsal prosesi üçün və ya qeyri-standart istehsal üsulu olduqda, dərman vasitəsinin qeydiyyatı üçün ərizənin verilməsi zamanı prosesin təsdiqi haqqında məlumat verilir. təklif olunur (bu Təlimatın VIII Bölməsinə və 2 nömrəli Əlavəyə uyğun olaraq).

Belə hallarda sənaye miqyasının bir sıra ardıcıl partiyaları üzrə məlumatlar qeydiyyat və imtahan Qaydalarına uyğun olaraq müəyyən edilmiş istinad dövlətinin səlahiyyətli orqanına (ekspert təşkilatına) təqdim edildikdən sonra 14 iş günündən gec olmayaraq təqdim edilməlidir. qeydiyyat sənədinin 3-cü modulu üzrə nəticə. Epizodların sayı

prosesin dəyişkənliyi, prosesin (məhsulun) mürəkkəbliyi, inkişaf zamanı əldə edilmiş proses bilikləri, texnologiyanın ötürülməsi zamanı sənaye miqyasında əldə edilən dəstəkləyici məlumatlar və istehsalçının ümumi təcrübəsi əsasında əsaslandırılmalıdır. Ən azı 3 sənaye miqyaslı partiyanın təsdiqləmə məlumatları, fərqli sayda partiyalar əsaslandırılmadığı təqdirdə təqdim edilməlidir. Bir və ya iki sənaye miqyaslı partiyadan alınan məlumatlar pilot miqyaslı partiya məlumatları və müvafiq əsaslandırma mövcud olduqda kifayət ola bilər (yuxarıda qeyd edildiyi kimi).

1. Validasiya tədqiqatlarına əlavə testlər (lazım olduqda) daxil olmaqla prosesin kritik mərhələləri daxil edilməlidir.

2. Davamlı prosesin yoxlanılması

1. Ənənəvi prosesin doğrulanmasına alternativ olaraq, prosesin davamlı olaraq izlənildiyi və qiymətləndirildiyi davamlı prosesin yoxlanılmasından istifadə edilə bilər. Davamlı prosesin yoxlanılması ənənəvi prosesin təsdiqini tamamlamaq və ya əvəz etmək üçün istifadə edilə bilər.

Davamlı Proseslərin Yoxlanması, müəyyən edilmiş parametrlər və təsdiq edilmiş sənədlər çərçivəsində həyata keçirilən prosesin ardıcıl olaraq bütün kritik keyfiyyət göstəricilərinə və nəzarət strategiyası tələblərinə cavab verən məhsul istehsal etdiyini real vaxtda yoxlamaq və təsdiqləmək üçün elmi və riskə əsaslanan yanaşmadır.

1. İstehsalçı (ərizəçi) üçün fasiləsiz prosesin yoxlanılmasından istifadə geniş şəkildə aparılması deməkdir in-line, off-line və ya in-line metodlarından istifadə etməklə prosesin monitorinqi və hər bir partiya üçün məhsulun keyfiyyətinin və prosesin uyğunluğunun monitorinqi. Başlanğıc materialların və ya komponentlərin, aralıq məhsulların və hazır məhsulun keyfiyyət göstəriciləri haqqında müvafiq məlumatlar əldə etmək lazımdır. Məlumatlara həmçinin kritiklərin yoxlanılması və qiymətləndirilməsi daxil edilməlidir Keyfiyyət Təminatı (CQA) və Kritik Proses Parametrləri (CPP), o cümlədən trendin qiymətləndirilməsi. Davamlı proseslərin yoxlanılmasının praktiki həyata keçirilməsi üçün alətlər kimi bacarmaq yaxın infraqırmızı bölgədə spektroskopiya kimi proses analitik texnologiyaları (PAT) istifadə edilə bilər spektr (məsələn, qarışdırmanın vahidliyini, qranulun səthinin sahəsini təyin etmək üçün, böyük nümunələr üçün məzmunun homojenliyi ölçüsü) və çoxölçülü statistik prosesə nəzarət(SPC).

1. Davamlı prosesin yoxlanılmasının miqyası və miqyası bir sıra amillərdən, o cümlədən aşağıdakılardan asılıdır:

• a) oxşar məhsulların və (və ya) proseslərin işlənib hazırlanması və istehsalı haqqında əvvəlcədən bilik;
• 6) işlənməsi zamanı tədqiqat zamanı və sənaye miqyaslı istehsalda təcrübə nəticəsində əldə edilmiş prosesin başa düşülmə dərəcəsi (təfsilatlar və ətraflı sənəd xarakteristikası);
• c) məhsulun və (və ya) istehsal prosesinin mürəkkəbliyi;
• d) proseslərin avtomatlaşdırılması səviyyəsi və istifadə olunan proseslərin analitik texnologiyaları (PAT);
• e) məhsulun həyat dövrü, prosesin davamlılığı və istehsal təcrübəsinə əsaslanan məlumat sənaye miqyasımövcud üçün məhsullar (zəruridirsə).

1. Davamlı proseslərin yoxlanılmasının məqsədəuyğunluğu və məqsədəuyğunluğu üçün əsaslandırma 2.R.2 alt bölməsinə daxil edilməlidir. Qeydiyyat faylının 3-cü modulunun (“Əczaçılıq inkişafı”) və onu laboratoriya və ya pilot-sənaye partiyalarının məlumatları ilə təsdiqləyin. Fasiləsiz prosesin yoxlanılması sisteminin təsviri, o cümlədən monitorinq ediləcək proses parametrləri və analitik metodlara nəzarət etmək üçün istifadə olunan maddi göstəricilər bölməyə çarpaz istinad ilə qeydiyyat sənədinə daxil edilməlidir.“Təsdiqləmə” (bu Təlimata 1 nömrəli əlavəyə uyğun olaraq). Sənaye istehsalı prosesinin davamlı yoxlanılması nəticəsində əldə edilən sübutlar miqyası, istehsal sahəsinə baxış zamanı mövcud olmalıdır. Ərizəçi kritik proses addımlarının seçimini müəyyən etməli və əsaslandırmalıdır və məhsulu satışa çıxarmazdan əvvəl yoxlama işlərini tamamlamalıdır. Əsaslandırma təmin edilməlidirprosesin mürəkkəbliyindən və gözlənilən dəyişkənliyindən və mövcud istehsal təcrübəsindən asılı olaraq prosesin yoxlanılması üçün istifadə olunacaq məhsul partiyalarının sayı. Davamlı proseslərin yoxlanılması davamlı proseslərin doğrulanması üçün ən uyğun üsul hesab olunur.

1. Davamlı proseslərin yoxlanılması məhsulun həyat dövrünün istənilən mərhələsində tətbiq oluna bilər. Bu yanaşma aşağıdakı hallarda istifadə edilə bilər: ilkin kommersiya miqyasında istehsal zamanı, dəyişikliyin idarə edilməsi prosedurunun bir hissəsi kimi təsdiqlənmiş prosesləri sınaqdan keçirmək və davamlı təkmilləşdirmə prosesini dəstəkləmək.
2. Davamlı proseslərin yoxlanılması Qaydaların prinsip və tələblərinə uyğun olaraq həyata keçirilir yaxşı istehsal təcrübələri. Əczaçılıq keyfiyyət sistemləri (PQS) Yaxşı İstehsalat Təcrübələrinin tələblərini tamamlaya bilər təcrübələr. Bununla belə, suallar Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi Qaydalarına və əczaçılıq keyfiyyət sistemlərinə uyğunluq proseduru ilə bağlı qeydiyyata daxil edilməməlidir. dosye, çünki məlumatların qiymətləndirilməsi Dərman vasitələrinin istehsalının Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi Qaydalarının tələblərinə uyğunluğu yoxlanılarkən suallar verilir. təcrübələr.

1. Qarışıq yanaşma

1. İstehsalın müxtəlif mərhələləri üçün qiymətləndirməyə ənənəvi yanaşma və davamlı prosesin yoxlanılmasından ibarət kombinə edilmiş yanaşmadan istifadə etmək mümkündür. Qeydiyyat faylı istehsal prosesinin müxtəlif mərhələlərində hansı qiymətləndirmə yanaşmasının istifadə olunduğunu aydın şəkildə müəyyən etməlidir. Doğrulama üçün tələb olunan partiyaların sayı və partiyanın ölçüsü davamlı prosesin yoxlanılmasının nə dərəcədə istifadə olunduğundan asılı olacaq. Davamlı prosesin yoxlanılması qeyri-müntəzəm proseslərin kritik əməliyyatları üçün istifadə edilmədikdə (bu Təlimatın VIII Bölməsində müəyyən edildiyi kimi), başqa cür əsaslandırılmadığı təqdirdə, bu Təlimatın V Bölməsinin 1-ci Bölməsinə uyğun olaraq prosesin doğrulanması tələblərinə tabe olmalıdır.

4. Dizayn sahəsinin yoxlanılması

21. Layihə sahəsi adətən laboratoriya və ya sınaq-sənaye seriyası əsasında hazırlanır.

Genişləndirildikdə, sənaye prosesi adətən hədəf intervalı və ya normal əməliyyat diapazonu kimi müəyyən edilən dizayn sahəsinin müvafiq sahəsində həyata keçirilir və təsdiqlənir. Məhsulun həyat dövrü ərzində dizayn zərfində (yəni prosesin istismar diapazonları və materialın keyfiyyət göstəriciləri daxilində) proses parametrlərində və xüsusiyyətlərində dəyişikliklər dizayn zamanı daha yüksək və ya aşkar edilməmiş risklərin yaranması ilə nəticələnə bilər. Bu səbəbdən və dizayn sahəsinin ilkin olaraq necə müəyyən edildiyindən və prosesin təsdiqindən asılı olaraq, layihə sahəsi daxilində yeni sahənin uyğunluğunu təsdiqləmək lazım ola bilər (məhsulun bütün keyfiyyət göstəricilərinin müəyyən edilmiş meyarlara cavab verdiyini sübut etməklə), yəni. dizayn sahələrinin yoxlanılması.

22. Layihə sahəsinin inkişafı zamanı tədqiq edilən parametrlərin istehsal miqyasından asılı olmayaraq miqyası göstərilmədikdə və proses ənənəvi yanaşmadan istifadə edilməklə təsdiq edilmədikdə, layihələndirmə sahəsinin yoxlanılması və belə yoxlama üçün protokolun qeydiyyata daxil edilməsi. dosye tələb olunacaq. Davamlı proses yoxlamasının istifadəsi məhsulun həyat dövrü ərzində dizayn sahəsinin uyğunluğunu təsdiq etməyə kömək edə bilər. Bu halda, layihə sahəsinin yoxlanılması davamlı prosesin yoxlanılması sisteminin bir hissəsi kimi nəzərdən keçirilməlidir.

23. Proses parametrlərinin və xüsusiyyətlərinin dəyişkənliyindən və onların dizayn sahəsi üzrə hərəkətindən (yəni optimal əməliyyat parametrləri daxilində (təsdiqlənmiş diapazonlar) və ya daha çox keyfiyyət göstəricilərinin meydana çıxması ilə dizayn sahəsinin yeni sahəsindəki dalğalanmalardan) asılı olaraq. (QA) və adi prosesə nəzarət sisteminə daxil edilməyən proses parametrləri (PP) (məsələn, istehsalın miqyasından və (əgər varsa) avadanlıqdan asılı ola bilən QA və PP-lər tərəfindən monitorinq və ya sınaq. Bu zəruri deyil. dizayn sahəsinin bütün sahələrini və ya layihə sahəsinin məqbul hədlərini yoxlamaq üçün).

24. Dizayn sahəsinin birdən çox sahəsi yoxlanılmalıdır, lakin məhsulun həyat dövrü ərzində təsdiqlənmiş dizayn sahəsinin tənzimlənməsinə mərhələli yanaşma da məqbuldur.

6. Ölçəkləmə

25. Çox vaxt aparan və baha başa gələn sınaqların təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün prosesin inkişafı, optimallaşdırılması və miqyasının genişləndirilməsi zamanı məlumat və tədqiqat məlumatlarını düzgün toplamaq lazımdır. Bu məlumat sənaye istehsalı prosesində keyfiyyət itkisi olmadan prosesin genişləndirilməsinə nail oluna biləcəyini nümayiş etdirmək üçün təqdim olunur. Qeydiyyat faylının 3-cü modulunun 2.Р.2 (“Əczaçılıq inkişafı”) alt bölməsində 3.2.Р.3 (“Dərman istehsalı prosesi”) miqyasında kritik olacaq proses elementlərini müəyyən etmək lazımdır; Qeydiyyat faylının 3-cü moduluna uyğun olaraq, onlar xarakterizə edilməlidir.

26. Partiya ölçüləri müəyyən diapazonlarda təklif edilirsə, partiyanın ölçüsü dəyişdirilərsə, partiyanın ölçüsünün dəyişdirilməsi prosesin kritik keyfiyyət göstəricilərinə (bu Təlimata 1 nömrəli Əlavəyə uyğun olaraq) mənfi təsir göstərməyəcəyinə əsaslanmalıdır. prosesin miqyasdan asılı olmadığına dair sübut təqdim edilmədikdə və ya davamlı prosesin yoxlanılmasından istifadə edilmədikdə, onlar yenidən yoxlanılmalıdır.

7. Dəyişikliklərə qeydiyyatdan sonrakı nəzarət

27. İstehsal prosesinə təklif edilən dəyişiklikləri idarə etmək üçün aydın prosedurlar müəyyən edilməlidir. Bu cür prosedurlar Yaxşı İstehsalat Təcrübələrinin tələblərinin bir hissəsidir və adətən qeydiyyat sənədində göstərilmir. Dəyişikliyə nəzarət prosedurları təsdiq edilmiş nəzarət strategiyası vasitəsilə dəyişdirilmiş prosesin tələb olunan keyfiyyətdə məhsul istehsal etdiyini təsdiqləmək üçün kifayət qədər məlumatın toplanmasını təmin etməli və dəyişikliklə əlaqəli bütün elementlərin tam və hərtərəfli sənədləşdirilməsini və təsdiqlənməsini, o cümlədən dəyişikliklərin qiymətləndirilməsini təmin etməlidir. qeydiyyat sənədində dəyişiklik tələb olunur.

Qeydiyyat dosyesində edilməli olan dəyişikliklər barədə ətraflı məlumat Qeydiyyat və İmtahan Qaydalarına 19 və 20 nömrəli əlavələrdə verilmişdir.

8. Standart və qeyri-standart istehsal prosesləri

28. Bu bölmənin müddəaları davamlı proseslərin yoxlanılmasından istifadə edilən proseslərə deyil (bu Təlimatların V Bölməsinin 1 və 2-ci yarımbəndlərinə uyğun olaraq) yalnız ənənəvi yanaşma ilə təsdiq edilmiş proseslərə şamil edilir. Bu Təlimatın V bölməsinin 1-ci yarımbəndinə uyğun olaraq, qeyri-standart məhsullar və ya ənənəvi yanaşma ilə təsdiqlənmiş qeyri-standart proseslər üçün qeydiyyat istehsal sənədlərinin miqyasının artırılması zamanı məlumatlar təqdim edilməlidir. Ərizəçi dərman vasitəsinin və ya prosesin keyfiyyətində uyğunsuzluq səbəbindən xəstə üçün riski nəzərə alaraq, məhsulun istehsal prosesinin konkret istehsal (istehsal sahəsi) üçün standart olması barədə əsaslandırma təqdim edə bilər. Bu cür əsaslandırmaların qiymətləndirilməsi ayrı-ayrılıqda aparılır, lakin ərizəçinin təqdim etdiyi məlumatda (hər bir istehsal sahəsi üçün) aşağıdakılar olmalıdır:

• a) eyni və ya oxşar məhsul və ya proses üzrə təcrübə (Üzv Dövlətlərin ərazilərində qeydə alınmış (satılmış) məhsulların siyahısı və istehsal olunan partiyaların sayı (ölçüsü daxil olmaqla));
• 6) müvafiq Üzv Dövlətdə məhsulların adı (qeydiyyat şəhadətnamələrinin sayı);
• c) məhsulun hazırlanması zamanı toplanmış biliklərin miqdarı (hər bir istehsal sahəsində istehsal olunan partiyaların sayı və ölçüsü);
• d) istehsal sahələrinin bu proses növü üçün Yaxşı İstehsalat Təcrübəsinin tələblərinə uyğunluğu haqqında tarixi məlumatlar.

29. Ərizəçi qeydiyyat üçün müraciətdə qeydiyyat dosyesinin 3-cü modulunun 2.Р.3.5-ci yarımbəndində (“İstehsal prosesinin yoxlanılması və (və ya) onun qiymətləndirilməsi”) istehsal prosesinin kateqoriyasını (standart və ya qeyri-standart proses) və göstərilən kateqoriyanın seçimini əsaslandırın.

Məhsullar (proseslər) haqqında məlumat kimi qəbul edilən əlavə məlumat bu Təlimata 2 nömrəli Əlavədir.

Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin istehsalının prosesinin yoxlanılmasına dair Təlimatlara 1 nömrəli ƏLAVƏ

Prosesin yoxlanılması planı üçün tələblər

I. Ənənəvi prosesin doğrulanması

1. Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin istehsalının prosesinin yoxlanılması üçün Təlimatların (bundan sonra Təlimatlar) V bölməsinin 1-ci yarımbəndinə uyğun olaraq ənənəvi prosesin validasiyası gözlənilirsə, sənaye miqyaslı partiyalardan kifayət qədər məlumat alınmadıqda, o zaman ərizəçi Avrasiya İqtisadi İttifaqının üzvü olan dövlətin hökumətinin dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində səlahiyyətli orqanına (bundan sonra səlahiyyətli orqan) prosesin validasiya planını təqdim edir. O, sənaye miqyaslı partiyalarda aparılacaq qiymətləndirmə tədqiqatlarının həcmini və qaydasını müəyyən edir (təsdiq ediləcək partiyaların sayı prosesin dəyişkənliyindən, proses və məhsulun mürəkkəbliyindən, həmçinin istehsalçının təcrübəsindən, Amma, adətən ən azı 3 ardıcıl seriyadan ibarətdir). Bu tədqiqatlar haqqında məlumat marketinqdən sonrakı yoxlama üçün səlahiyyətli orqanlarda mövcud olmalıdır.

Prosesin validasiya planı Avrasiya İqtisadi Komissiyası Şurasının 2016-cı il 3 noyabr tarixli, 78 nömrəli Qərarı ilə təsdiq edilmiş Tibbi təyinatlı dərman vasitələrinin qeydiyyatı və ekspertizası Qaydalarına 1 nömrəli əlavədə nəzərdə tutulmuş qeydiyyat dosyesinə daxil edilir. və digər şeylər arasında ehtiva edir:

• a) qiymətləndirmə zamanı monitorinq edilməli olan kritik istehsal mərhələlərini və ya kritik proses parametrlərini göstərən prosesin qısa təsviri;
• 6) hazır məhsulun buraxılması üçün spesifikasiya (qeydiyyat sənədinin müvafiq bölməsinə keçidlər);
• c) analitik metodlar haqqında ətraflı məlumat (qeydiyyat sənədində göstərilən müvafiq metodlara keçidlər);
• d) prosesdaxili nəzarət və qəbul meyarları haqqında məlumat;
• e) təklif olunan əlavə sınaqlar haqqında məlumat (qəbul meyarları və analitik metodların təsdiqi (zəruri olduqda) ilə);
• f) nümunə götürmə planı (nümunə götürmə yeri, vaxtı və üsulu göstərilməklə);
• g) nəticələrin qeydə alınması və qiymətləndirilməsi üsulları;
• h) təklif olunan tədqiqat cədvəli.

1. Qiymətləndirmənin nəticələri sənədləşdirilir, səlahiyyətli şəxs tərəfindən imzalanır və yoxlama üçün mövcud olmalıdır.

3. Qiymətləndirmənin nəticələrinə dair hesabatda aşağıdakı məlumatlar olmalıdır:

• a) məhsul partiyalarının sınaq nəticələri;
• 6) məhsulun təhlili sertifikatları;
• c) məhsul partiyalarının istehsalına dair protokollar;
• d) əldə edilmiş gözlənilməz nəticələr, kənarlaşmalar və ya edilmiş dəyişikliklər haqqında məlumat (əsaslandırılmaqla);
• d) nəticələr.

1. Gözlənilən nəticələrdən əhəmiyyətli kənarlaşmalar alınarsa, ərizəçi düzəldici tədbirləri göstərməklə bu barədə dərhal səlahiyyətli orqanlara məlumat verir. İstehsal prosesinə təklif edilən bütün dəyişikliklər qeydiyyat sənədinə düzəlişlər etməklə təsdiqlənməlidir

II. Davamlı prosesin yoxlanılması

1. Davamlı proseslərin yoxlanılmasından istifadə etmək nəzərdə tutulursa (Təlimatların V Bölməsinin 2-ci yarımbəndinə uyğun olaraq), ərizəçi sənaye partiyalarının monitorinqinin təsviri daxil olmaqla, davamlı prosesin yoxlanılması planını təqdim etməlidir. Təqdim olunan məlumatlar qeydiyyatdan sonra yoxlanılması üçün səlahiyyətli orqanlara təqdim edilməlidir.
2. Davamlı prosesin yoxlanılması planı qeydiyyat sənədinə daxil edilir və (lazım olduqda) aşağıdakı məlumatları ehtiva edir:

a) “on-stream” (“on-stream” və “off-stream” metodu) istifadə etməklə proses parametrlərinə nəzarət etmək üçün monitorinqdən istifadənin ətraflı təsviri (o cümlədən monitorinqin tezliyi, sınaqdan keçirilmiş nümunələrin sayı);

b) analitik metodlar və ölçülər haqqında məlumat (qeydiyyat sənədində göstərilən müvafiq metodlara keçidlər); c) uyğunluq meyarları;

d) sənaye miqyasında məhsulun istehsalında prosesin təkrarlanma qabiliyyətinə nəzarəti dəstəkləmək üçün davamlı yoxlama qabiliyyətinin əsaslandırılması daxil olmaqla, lazımi hallarda məlumat, habelə istifadə olunan məlumatların emalının statistik üsulları haqqında məlumat;

e) monitorinqin layihə sahəsinin yoxlanılmasına necə kömək edəcəyinin əsaslandırılması (layihə sahəsinin inkişafı zamanı).

Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin istehsalının prosesinin yoxlanılmasına dair Təlimatlara 2 nömrəli ƏLAVƏ

Standart və qeyri-standart prosesləri müəyyən etmək üçün təlimatlar

1. Ümumi müddəalar

1. Prosesin standart və ya qeyri-standart kimi təsnifatı əczaçılıq maddəsinin təbiətinin, hazır məhsulun təbiətinin, istehsal prosesinin və istehsalçının təcrübəsinin qiymətləndirilməsi əsasında müəyyən edilir.

Bütün bioloji məhsullar qeyri-standart sayılır.

1. Qeyri-standart hesab edilə bilən və sənaye miqyasında partiyanın təsdiqi məlumatları qeydiyyat sənədində təqdim olunan məhsul və ya proseslərə (başqa hal əsaslandırılmayıbsa) daxildir:

• a) ixtisaslaşdırılmış dozaj formalarının istehsalı;
• 6) bəzi yeni texnologiyaların normal prosesə daxil edilməsi;
• c) yeni texnologiyalardan istifadə edilən ixtisaslaşdırılmış proseslər və ya xüsusi qayğı tələb edən mürəkkəb proseslər;
• d) qeyri-standart sterilizasiya üsulları.

1. Avrasiya İqtisadi İttifaqı çərçivəsində əvvəllər istifadə olunmayan dərman vasitələrinin istehsalı prosesində texnoloji əməliyyatlar, bir qayda olaraq, qeyri-standart hesab olunur.

2. İxtisaslaşdırılmış dozaj formaları

1. Xüsusi məhsullar hesab edilən məhsul növlərinə aşağıdakılar daxildir:

• a) ağciyərlərə ölçülü dozanın tətbiqi üçün dərmanlar (məsələn, aerozol ilə ölçülür dozalı inhalyatorlar və quru toz inhalyatorları);
• b) steril suspenziyalar, emulsiyalar və ya digər dispers steril mayelər;
• c) buraxılışı dəyişdirilmiş dərmanlar;
• d) az miqdarda aktiv maddə olan bir dozalı dərmanlar ( tərkibinin 2% -i);
• e) digər ixtisaslaşdırılmış dozaj formaları (məsələn, bioloji parçalana bilən polimerlər, liposomlar, misellər, nanohissəciklər əsasında parenteral depolar).

3. Yeni texnologiyaları özündə birləşdirən rutin əczaçılıq prosesləri

1. Düzgün tərtib edilmiş və təsdiqlənmiş rutin əczaçılıq prosesləri, məsələn, yaş qranulyasiyadan istifadə edərək tabletləmə mərhələsini əhatə edə bilər. Bununla belə, əczaçılıq sənayesində adətən istifadə edilməyən yeni bir proses mərhələsinin (məsələn, yeni qurutma texnologiyası) gündəlik prosesə tətbiqi proses və məhsulun inkişafı zamanı əldə edilən məlumatlara əsaslanan geniş yoxlama tələb edə bilər.

4. İxtisaslaşmış və ya mürəkkəb proseslər

1. TO Xüsusi və ya mürəkkəb proseslərə aşağıdakılar daxildir:

• a) liofilizasiya, mikrokapsulyasiya kimi kritik mərhələləri əhatə edən proseslər;
• 6) aktiv əczaçılıq inqrediyentinin və ya əsas köməkçi maddənin (məsələn, sürtkü yağları, örtük agentləri) fiziki-kimyəvi xassələrinin emalda çətinliklərə və ya istehsalın miqyasının artırılmasına və ya prosesin sənaye miqyasında aparılması zamanı sabitliyin təmin edilməsi ilə bağlı problemlərə səbəb ola biləcəyi proseslər. ;
• c) aseptik proseslər.

5. Sterilizasiyanın qeyri-standart üsulları

7. K Qeyri-standart sterilizasiya üsullarına aşağıdakılar daxildir:

• a) qeyri-farmakopeial sterilizasiya rejimlərindən istifadə etməklə nəm istiliklə terminal sterilizasiyası;
• 6) udulmuş dozası 25 kGy-dən az olan ionlaşdırıcı şüalanma ilə yekun sterilizasiya.

13-cü beynəlxalq layihə "Keyfiyyət Bürcləri" 2012-ci il üçün hesabatın tezisləri

“Xüsusi proseslərin yoxlanılması” ilə bağlı ISO 9001 tələblərinin şərh edilməsinin mürəkkəbliyi bu standartın tətbiqi ilə qarşılaşmış hər bir keyfiyyət menecerinə məlumdur. Beləliklə, praktikada məlum olur ki, əczaçılıq sənayesi üçün normativ sənədlərdə aydın və təfərrüatlı şəkildə təsvir edilmiş tamamilə standart tələb, digər sənayelər üçün qorxulu sayda şərhlər və izahatlar ilə müşayiət olunur. ISO 9001-dən çıxarış, 7.5.2-ci bənd: “Təşkilat məhsul istehsalı və ya xidmətin göstərilməsi üçün hər hansı prosesi təsdiq etməlidir, onun son nəticəsi sonrakı monitorinq və ya ölçmə ilə yoxlanıla bilməz və buna görə də çatışmazlıqlar (yəni, son nəticə) yalnız müəyyən edilir. məhsuldan istifadəyə başladıqdan və ya xidmətin göstərilməsini başa çatdırdıqdan sonra.” Müvafiq olaraq, ISO 9000:2005 standartında “proses” termininin tərifinə dair 3-cü qeyddə (3.4.1) qeyd edilir ki, “Son məhsulun uyğunluğunun təsdiqinin (yoxlanmasının) aparıldığı prosesdir. vaxtında həyata keçirilə bilməz və ya əhəmiyyətli iqtisadi xərclərə səbəb olur, çox vaxt xüsusi adlanır."

Əczaçılıq sənayesi üçün xüsusi bir prosesin tərifi tamamilə "texnoloji proses" altına düşür, yəni. dərman preparatının istehsal prosesi. Təbii ki, dərmanın yüksək keyfiyyətli olduğu güman edilir. “Dərman keyfiyyəti” nədir? İlk növbədə onun effektivliyi, təhlükəsizliyi və spesifikasiyaya (keyfiyyət standartına) uyğunluğudur. Spesifikasiyaya uyğunluq keyfiyyətə nəzarət (əsasən yoxlama) ilə təsdiqlənə bilər, lakin problem nəzarətin təsadüfi olmasıdır. Bunlar. nəzarət nəticələri satılmayan nümunələrin sınaqlarına əsaslanan bütün seriyalara şamil edilir. Və bu, nümunənin təmsilçi olduğunu sübut etmək üçün daha böyük bir vəzifədir. Daha da pisdir. Dərman məhsulunun təhlükəsizliyi və effektivliyi yalnız onun istifadəsi zamanı təsdiqlənir (və ya təsdiqlənmir) – yəni. sonra nəyisə dəyişmək mümkün olmadıqda, onu düzəltmək artıq mümkün deyil.

Məhz buna görə də prosesin yoxlanılması GMP-nin (Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi) əsas prinsiplərindən biri hesab olunur. Prosesin təsdiqinə ayrıca əlavə ayrılmışdır - 1987-ci ildə GMP-yə daxil edilmiş GMP-nin 15-ci Əlavəsi. Və çox vacib olan odur ki, validasiya nəticələri olmadan dərman vasitəsinin kommersiya cəhətdən buraxılması mümkün deyil, daha doğrusu qadağandır. Validasiya diqqətin hazır məhsulun keyfiyyətinə nəzarətdən prosesin keyfiyyət təminatına keçməsi üçün GMP konsepsiyasını dəstəkləyir. Bundan əlavə, qiymətləndirmənin təşkili və aparılması prosedurları GMP-nin əsas prinsiplərini, yəni düzgün planlaşdırma, ciddi icra və ətraflı sənədləşdirməni əks etdirir. Qiymətləndirmə keyfiyyət riskinin qiymətləndirilməsi və dəyişikliklərin idarə edilməsinə əsaslanan elmi yanaşma kimi GMP üçün vacib elementləri əhatə edir.

Doğrulama nədir?

"Valid" kökü uyğun deməkdir. Rus dilində bu kökü olan bir neçə söz var, məsələn, "yararsız" - uyğun deyil, "validny" - uyğun. Əczaçılıq sənayesində “validasiya” termini aşağıdakı kimi şərh olunur: “Məqbul dərəcədə inamın əldə edildiyini sənədləşdirmə prosesi

• İstehsal prosesi,
• Analitik üsullar,
• İstifadə olunan avadanlıq,
• İstehsal sistemləri mövcud GMP prinsiplərinə uyğundur və onların funksional məqsədini yerinə yetirir, yəni. onlardan istifadə əslində gözlənilən nəticələri verir”.

Əslində, prosesin yoxlanılması son məqsəddir və buna nail olmaq üçün bir sıra digər əlaqəli prosesləri ardıcıl olaraq təsdiqləmək lazımdır. GMP-də ümumi “validasiya” termini iki anlayışa bölünür: “prosesin yoxlanılması” və “istehsal sistemlərinin kvalifikasiyası”. İstehsal sistemlərinin kvalifikasiyası tibbi məhsulun istehsalında istifadə olunan avadanlıqların, mühəndis sistemlərinin və mürəkkəb binaların uyğunluğunun sənədləşdirilməsinə yönəlmiş prosesin doğrulanmasının bir hissəsidir. Kvalifikasiya istehsal sisteminin məhsulun keyfiyyətinə təsir etmədiyinə əmin olmaq, həmçinin prosesin yoxlanılması zamanı mənfi nəticə əldə etsək, bunun avadanlıq/sistem nasazlığı ilə bağlı olmamasını təmin etmək üçün həyata keçirilir, lakin səbəbləri texnoloji prosesin özündə axtarmaq lazımdır). Məntiqi olaraq istehsal sistemlərinin kvalifikasiyası bir növ profilaktik tədbirdir.

Beləliklə, əczaçılıq sənayesində prosesin doğrulanması aşağıdakı deməkdir*:

• Təmiz otaqların keyfiyyəti
• Mühəndislik sistemlərinin kvalifikasiyası (təmiz havanın, təmizlənmiş suyun və inyeksiya üçün suyun, sıxılmış havanın və s. hazırlanması)
• İstehsal avadanlıqlarının kvalifikasiyası
• Analitik avadanlıqların kvalifikasiyası (xammalın, aralıq məhsulların və hazır məhsulların keyfiyyətinə nəzarət üçün istifadə olunur)
• Anbar sahələrinin kvalifikasiyası (xammal, hazır məhsul)
• İT infrastrukturunun kvalifikasiyası da daxil olmaqla kompüterləşdirilmiş sistemlərin yoxlanılması
• Farmakopeya üsullarının yoxlanılması (milli və ya regional Farmakopeyalara daxil edilmiş üsullar)
• Binaların və avadanlıqların təmizlənməsinin yoxlanılması
• Proses addımlarının təsdiqi
• Qablaşdırmanın Təsdiqlənməsi

Doğrulama işinin təşkili

Qiymətləndirmə işinin aparılması üçün məsuliyyət adətən Keyfiyyətə Təminat Departamentinə həvalə edilir. Struktur bölmələrin fəaliyyətini əlaqələndirmək üçün Qiymətləndirmə Komissiyası və qiymətləndirmə qrupları yaradılır.

Sənədli dəstək

Doğrulama sənədlərinin standart paketi:

• Validasiya Baş Planı (və ya Ümumi Qiymətləndirmə Planı)
• Doğrulama faylı (hər obyekt üçün ayrıca):
• İstifadəçi Tələbləri Spesifikasiyası (URS)
• Riskin Qiymətləndirilməsi Protokolu
• Doğrulama işinin proqramı (ssenarisi).
• Doğrulama işinin protokolu/hesabatı
• (planlı, plandankənar) yenidən doğrulama (təkrar doğrulama) proqramı

İxtisas

Hər bir kritik infrastruktur obyekti üçün kvalifikasiya aparılmalıdır ki, bu da adətən dörd ardıcıl mərhələdə aparılır:

• Layihə kvalifikasiyası (DQ, Dizayn Kvalifikasiyası)
• Quraşdırma Kvalifikasiyası (IQ, Quraşdırma Kvalifikasiyası)
• Əməliyyat Kvalifikasiyası (OQ)
• Performans Kvalifikasiyası (PQ)

Layihə Kvalifikasiyası (DQ) texniki vasitələrin, mühəndis sistemlərinin və avadanlıqlarının təyinatı üzrə istifadəsi üçün layihənin (quruluşun, layihə həllinin) uyğunluğunun sənədləşdirilmiş təsdiqinə yönəldilmişdir. Bu mərhələdə işin həcmi:

• Sistemin təsviri (funksiya, aparat parametrləri, xüsusi xüsusiyyətlər)
• Texniki sənədlər (tənzimləyici tələblər, avadanlıq sənədləri)
• Layihənin qiymətləndirilməsi (tikinti materialları, çirklənmə riskinin qiymətləndirilməsi)
• Avadanlıqların/sistemlərin komponentləri/elementləri
• Mümkün uğursuzluqların/nöqsanların təhlili
• İstehsal metodunun təhlili (avadanlığın istehsalı zamanı işin kritik parametrləri, kalibrləmə tələbləri)

Quraşdırma Kvalifikasiyası (IQ) sənədləşdirməyə yönəlmişdirtexniki vasitələrin, mühəndis sistemlərinin və avadanlıqlarının layihənin işçi sənədlərinə və istehsalçının tövsiyələrinə uyğun olaraq layihələndirilməsi, təchiz edilməsi və quraşdırılmasının təsdiqi. Bu mərhələdə işin həcmi:

• Kifayət qədər sənədlərin olması
• Çatdırılmada bütün elementlərin mövcudluğu
• Düzgün quraşdırma və əlaqə
• Əlaqə materiallarının uyğunluğu
• Ölçmə vasitələrinin uyğunluğu

Əməliyyat Kvalifikasiyası (OQ) texniki vasitələrin, mühəndis sistemlərinin və avadanlıqlarının sənədləşdirilmiş təsdiqinə yönəlmişdirgöstərilən bütün performans diapazonunda düzgün işləməsi. Bu mərhələdə işin həcmi:

• Sənədlərin məqbulluğu (istismar və texniki xidmət təlimatları);
• Əməliyyat parametrlərinin yuxarı və aşağı hədlərini əhatə edən bir vəziyyət və ya bir sıra şərtləri əhatə edən sınaqlar:
• Kilidlərin/siqnalların işə salınması.

Bir qayda olaraq, bu kvalifikasiya mərhələsindən sonra obyekt istismara verilir.

Performans Kvalifikasiyası (PQ) fasiləsiz işləyən mühəndis sistemləri üçün, eləcə də mürəkkəb idarəetmə vasitələrinə malik avadanlıqlar üçün həyata keçirilən texniki vasitələr, mühəndis sistemləri və avadanlıqları birlikdə (və ya uzun müddət) istifadə edildikdə etibarlı şəkildə işləyə və təkrar istehsal olunan məhsul əldə edə biləcəyinin sənədləşdirilmiş təsdiqidir. xassələri.

Bundan əlavə, istehsal sistemi parametrlərin monitorinqi və ya məlumatların işlənməsi üçün avtomatlaşdırılmış sistemlə təchiz olunarsa, kompüterləşdirilmiş sistem əlavə olaraq təsdiqlənməlidir.

Analitik metodların təsdiqi

Xammalın, yarımfabrikatların və ya hazır məhsulların keyfiyyətinə nəzarət etmək üçün istifadə edilən hər bir analitik və mikrobioloji texnika təsdiq edilməlidir. Bu o deməkdir ki, biz müəyyən bir məhsula nəzarət üçün belə bir texnikanın uyğunluğuna dair sübut əldə etməyə borcluyuq və müvafiq olaraq etibarlı nəticələr əldə etməyə zəmanət veririk. Bu baxımdan, GMP tələbləri ISO 17025 tələbləri ilə tam üst-üstə düşür.

Təmizləmə Doğrulaması

Biz həmin avadanlıqda dərman istehsal etməzdən əvvəl avadanlığın təmizlənməsi prosedurları da təsdiqlənməlidir. İlk növbədə, bu yoxlama belə bir məhsul istehsal edildikdən sonra yüksək keyfiyyətli təmizlənmənin həyata keçirilə biləcəyinə zəmanət əldə etmək məqsədi daşıyır. Əsasən, bu, eyni avadanlıqda başqa məhsulun istehsalına keçərkən çarpaz çirklənmə riskini minimuma endirməkdir. Əvvəlki məhsulun qalıqları avadanlıqda qalsa, bu aşkar edilməyəcək - çünki bu cür çirklərin olması üçün xüsusi olaraq analitik nəzarət yoxdur.

Aseptik şərtlərin təsdiqi

Aseptik texnologiyalardan istifadə edərək steril dərman vasitələri istehsal edərkən, texnoloji prosesin özü başlamazdan əvvəl, dərmanın bütün istehsal prosesi boyunca (yəni prosesin müddəti) məhsula heç bir mikroorqanizmin daxil olmadığını təsdiqləmək lazımdır. Aseptik şərtlərin təsdiqi mədəniyyət mühitindən istifadə edərək simulyasiya ssenarisi ilə həyata keçirilir.

Prosesin Təsdiqlənməsi

Və birbaşa olaraq, texnoloji prosesin hər bir mərhələsinin yoxlanılması "ən pis hal" nəzərə alınmaqla 3 ardıcıl seriyada aparılır. Və çox vacib olan odur ki, prosesin yoxlanılması hər bir məhsul və onun elan edilmiş partiya ölçüsü üçün ayrıca həyata keçirilir. Ən pis vəziyyət, prosesin ideal şərtlərlə müqayisədə prosesin sapmasına və ya məhsulun uyğunsuzluğuna səbəb olma şansı ən çox olan şərait və şəraitdə (proses parametrləri, avadanlıqların iş şəraiti) aparılmasıdır. Məntiq çox sadədir - əgər belə şəraitdə yüksək keyfiyyətli məhsul əldə ediriksə, o zaman göstərilən diapazonlarda keyfiyyətə nail olacağımıza zəmanət verilir.

Revalidasiya/ixtisas

Müəyyən edilmiş əməliyyat (istifadə) müddətlərindən sonra hər bir obyekt/proses yenidən təsdiqdən keçməlidir. Yenidən doğrulamanın (revalidasiya) əsas məqsədi obyektin/prosesin etibarlı vəziyyətdə olmasının təsdiqini əldə etməkdir onun həyat dövrünün əvvəlində qiymətləndirmə həyata keçirilmirsə, monitorinq və davamlı təkmilləşdirməni təmin etmək lazımdır” (aşağıdakı diaqrama baxın).

• 08/09/2019 “Analytics Expo 2020”
  

  Rusiyada laboratoriya avadanlıqları və kimyəvi reagentlərin yeganə sərgisi
  "Analytics Expo 2020"
  21-24 aprel Moskvada, Crocus Expo IEC
  Məhsullarınızı potensial müştərilərə - sərgi ziyarətçilərinə nümayiş etdirin.

  Analytics Expo sərgisində iştirak şirkətinizə imkan verəcək:

  • Yeni müştərilər cəlb edin
  6 020 mütəxəssislər “Analytics Expo 2019” sərgisini ziyarət ediblər
  
  • Satış həcmini artırın
  4 617 Mütəxəssislər mal və xidmətlərin axtarışı və cari sənaye məlumatları əldə etmək üçün sərgiyə baş çəkiblər
  
  • Satış coğrafiyasını genişləndirin
  1 410 ziyarətçilər - Rusiyanın 63 regionundan, həmçinin Belarusiya, Qazaxıstan və digər ölkələrdən nümayəndələr.

  Analytics Expo Rusiya və MDB ölkələrində analitik kimya sahəsində əsas tədbirdir.
  Sərgi analitik tədarükçüləri bir araya gətirən mərkəzi biznes platformasıdır
  müxtəlif elmi və sənaye laboratoriyalarının avadanlıqları və mütəxəssisləri.

  Analytics Expo sərgisinin ziyarətçiləri Rusiya elminin mütəxəssisləridir
  və müxtəlif sənaye sahələrinin istehsal laboratoriyaları: kimya,
  əczaçılıq, qida, tibb, neft-qaz, tikinti, ekoloji,
  metallurgiya və digər, habelə elmi-tədqiqat təşkilatları, səhiyyə
  və dövlət qurumları.

  Hər il sərgi ziyarətçilərin sayının artdığını göstərir - 2019-cu ildə 50% mütəxəssislər
  sərgiyə ilk dəfə qatılıb.

  240-dan çox şirkət, aparıcı yerli və xarici istehsalçılar və təchizatçılar,
  hər il Analytics Expo sərgisində iştirak edirlər. Hazırda aktiv proses gedir
  2020 üçün yer rezervasiyaları.

  Vaxtınız var stend sifariş edin Analytics Expo 2020 sərgisində!

  
  
  

• 08/05/2019 Temperatur uyğunluğu tədarük zəncirinin iştirakçıları üçün büdrəmədir
  Dərmanların istilik qabiliyyəti ilə bağlı məhkəmə çəkişmələrinin sayı artır. Bu barədə Pepeliaev Group hüquq firmasının Səhiyyə təcrübəsinin rəhbəri Aleksandr Panov Təchizat Zənciri Peşəkarları Şurasının təşkil etdiyi “Dərmanların daşınması prosesinin yoxlanılması” adlı dəyirmi masada bildirib.

  Tədbir Əczaçılıq Logistika İşçi Qrupunun üçüncü iclası çərçivəsində baş tutub və logistika şirkətlərinin rəhbərlərini, eləcə də dərman istehsalçıları və distribütorlarının nümayəndələrini bir araya gətirib.

  Vialek Şirkətlər Qrupunun rəhbəri Aleksandr Aleksandrov temperatur şəraitindəki sapmaların heç də həmişə məhsulun tələb olunan keyfiyyət səviyyəsinə cavab verməməsinə səbəb olmadığına diqqət çəkib. Onun sözlərinə görə, kənar təcrübədən də göründüyü kimi, kənarlaşma olmadan daşınma baş vermir.

  “Temperatur rejiminin bir dəqiqə belə həddini aşmamasını təmin etmək mümkün deyil”, - o vurğulayıb. “Digər məsələ ondan ibarətdir ki, biz uzunmüddətli kənara çıxmalara yol verməməliyik və hüquqi nöqteyi-nəzərdən bu hələ yekunlaşdırılmalıdır, çünki indi bu məsələ tez-tez eyniləşdirilir”. O əlavə edib ki, başqa bir ümumi səhv daşınma zamanı məhsulun temperaturunu deyil, havanın temperaturunu ölçməkdir.

  Təriflərdəki qeyri-dəqiqliklər mövzusunu davam etdirən ekspert qeyd edib ki, məhsulun keyfiyyətinə istehsalçı və qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibi cavabdehdir. Və bu baxımdan "səmərəlilik və təhlükəsizlik" anlayışlarını manipulyasiya etməyə ehtiyac yoxdur.

  "Təhlükəsizlik və effektivlik preklinik və klinik tədqiqatlar mərhələsində təsdiqlənir" dedi. - Logistiklər bunu yaxşı təcrübələrin tətbiqi ilə təmin edirlər. Amma daşınma zamanı dərmanın təhlükəsizliyini və effektivliyini təmin etmək lazım olduğunu söyləmək düzgün deyil - daşıyıcılar malların daşınmasının məhsulun keyfiyyətinə heç bir təsir göstərməməsini təmin etməlidirlər”.

  Təfərrüatları 23 iyul 2019-cu il tarixli, 23 (978) nömrəli “FV”də “Nə xoşbəxtsən” nəşrində oxuyun.